אבחון טרום הדם

ה אבחון טרום הדם מציע אפשרות לבדיקה גנטית של תאי הביציות של האישה כחלק מהפריה חוץ גופית (IVF). הבדיקות מתבצעות בכרומוזומי גוף הקוטב הראשון והשני, המתעוררות במהלך המיוזה הראשונה והשנייה לאחר החדרת זרע זכר לתא הביצה. היתרון בשיטה זו הוא בכך שהיא אינה deure של אבחון טרום-השתלה (PGD), מכיוון שהבדיקה מתבצעת לפני התמזגות הגרעין הנשי והגברי, כך שמותר לאבחן טרום-הניתוח בחלק מהמדינות בהן אסור PGD.

מהי אבחנת דישון מוקדם?

אבחנות לפני הדישון מאפשרות לאתר סטיות כרומוזומליות בגנום החסיד של תא הביצית הנשית בהקשר של הפריה חוץ גופית (IVF). מעל הכל ניתן לאתר סטיות מספריות של כרומוזומים מסוימים (אנאופלואידיה) וחריגות של גנים מסוימים הגורמים למחלות תורשתיות. כאשר מוחדר זרע זכרי לציטופלסמה של תא הביצית במהלך הפריה חוץ גופית, מופעלת המיוזה הראשונה והשנייה (מיוזה I ו- II) של הביצה.

החלוקה יוצרת שני תאים "מיותרים", הגופים הקוטביים, שיש להם אותה קבוצה של כרומוזומים כמו תא הביצה עצמה. הגופים הקוטביים, שבדרך כלל יתפרקו על ידי הגוף, נלקחים על ידי ביופסיה של גוף קוטבי לבחינת הכרומוזומים. מכיוון שאבחון טרום-אפילציה מתבצע תמיד על גופי הקוטב, ההליך נקרא גם אבחון גוף קוטבי (PKD). היתרון בשיטת הבדיקה הוא בכך שהיא יכולה להתבצע גם במדינות מסוימות בהן איסור אבחון טרום-השתלה (PGD), מכיוון שהבדיקה מתבצעת על הגנום של תא הביצית כאשר גרעיני התא של תא הזרע ותא הביצה טרם התמזגו.

החיסרון הוא כי ניתן לבחון רק סטיות כרומוזומליות של הגנום האימהי. לא ניתן לאתר את הכרומוזומים של הזרע שהוכנסו לציטופלסמה של הביצה בשיטה זו. לא ניתן לזהות מחלות הקשורות ל- Y מכיוון שערכת הכרומוזומים החסידיים של תא הביצית אינה יכולה להכיל כרומוזום Y.

פונקציה, אפקט ומטרות

כחלק מאבחון טרום ההפריה בצורה של בדיקת גוף קוטבי גנטי, ניתן לגלות אנומליות מספריות (אנאופולידיות) בכרומוזומים מסוימים בגנום האימהי כמו גם טרנסלוקציות בהן נפרדו חלקי הכרומוזום ושולבו במקום הלא נכון. בנוסף, ניתן לאבחן מוטציות גנים הקשורים ל- X אשר עוברות בירושה מהאם ומתבססות על מוטציה של גן יחיד (מחלה מונוגנית). זה מניח שיש לדעת את המחלה התורשתית הפוטנציאלית כדי להיות מסוגלים לבחון באופן ספציפי גן מסוים בכרומוזום ה- X.

במקרה של ירושה רצסיבית, קיים סיכוי כי כרומוזום ה- X של הגוף הקוטבי - וכך גם כרומוזום ה- X של תא הביצית המופרית, מכיל את האלל הבריא של הגן המקביל. ההליך עצמו כולל ביופסיה של גוף קוטבי, בה מוצאים שני גופי הקוטב החסידים מתא הביצית ואז הכרומוזומים עוברים את מבחן ה- FISH (פלואורסצנט בהכלאה במקום). הביופסיה של גופי הקוטב מהווה אתגר עצום עבור המעבדה שמבצעת את העבודה מכיוון שזיהוי ובידודם של הגופים הקוטביים מצריך ניסיון מסוים. לצורך הליך הבדיקה של FISH, קיימים בדיקות DNA שנקראות עבור כרומוזומים נבחרים, שמתחברים לכרומוזומים החבולים המקבילים מכיוון שיש להם את רצף חומצות האמינו המשלים.

בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים פלורסנטיים שונים, כך שאפשר יהיה לזהות את הכרומוזומים בעזרת תוכנה מיוחדת ולספור בתהליך אוטומטי. מרבית הסטיות הכרומוזומליות כמו אנאופלואידיות ומשמרות כרומוזומים בתוך כרומוזום הן קטלניות. משמעות הדבר היא כי IVF לא יוצר זיגוטה, או שהעובר נדחה לאחר שהושתל ברחם, או שמתרחשת הפלה מוקדמת או מאוחרת יותר. מכיוון שתדירות סטיות הכרומוזומים בתאי הביציות של נשים עולה עם הגיל, מטרה חשובה של אבחנת פריון היא הבחירה החיובית של הביציות המופרות. רק ביציות מופרות עם גנום שלם - עד כמה שניתן לזהות זאת - מושתלות בחזרה לרחם.

הבחירה החיובית אומרת כמגדילה את שיעור ההיריון לאחר הפריה חוץ גופית ומפחיתה את שיעור הביציות המופרות שנדחו ואת מספר ההפלות. מטרה נוספת היא להדיר מההתחלה מחלות תורשתיות המבוססות על סטיות כרומוזומים או פגמים גנטיים מסוימים בביצית המופרית המושתלת על ידי בחירה חיובית של הביציות המופרות. מחלות תורשתיות אופייניות שניתן להוציא מהן על ידי הבדיקה הן סיסטיק פיברוזיס, ניוון שרירים בעמוד השדרה ואנמיה חרמשית.

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

אבחנות טרום-דישנות מבוצעות מחוץ לגוף ולכן אינן כרוכות בסיכונים גופניים נוספים עבור האישה הנוגעת בדבר. קיים סיכון נמוך בלבד לפגיעה גופנית וזיהום הקשורים להסרת הביציות. בניגוד ל- PGD, הכולל גם בדיקת כרומוזום באמצעות בדיקת FISH, אבחון טרום הפריה יכול לבחון רק כרומוזום וחומר גנטי מהאם.

המשמעות היא שבדיקת FISH שלילית, בה לא אובחנו סטיות כרומוזומליות או גנטיות, יכולה לעורר אצל ההורים ציפיות חיוביות יתר לגבי מהלך ההיריון והלידה שלאחר מכן. לא נקבעות סטיות כרומוזומליות של הגנום האבהי ואולי חריגות קיימות בכרומוזום Y, העלולות לעורר מחלה תורשתית הקשורה במין. מהבחינה הזו, אבחון פריון הדם אינו שלם אפילו יותר מ- PGD, בו ניתן לבחון את כל הגנום של העובר בשלב הפיצוץ.

עם זאת, אפילו עם PGD שלילי, לא ניתן לשלול שישנם פגמים גנטיים בגנום של העובר העלולים לגרום להתפתחויות לא רצויות ואולי גם ליקויים לאחר הלידה. בדיקת FISH יכולה להתייחס רק לכרומוזומים וגנים שנבחרו.