ה אבחון טרום הדם מציע אפשרות לבדיקה גנטית של תאי הביציות של האישה כחלק מהפריה חוץ גופית (IVF). הבדיקות מתבצעות בכרומוזומים של גוף הקוטב הראשון והשני, המתעוררות במהלך המיוזה הראשונה והשנייה לאחר החדרת זרע זכר לתא הביצה. היתרון בשיטה זו הוא בכך שהיא איננה אבחנת טרום-השתלה (PGD), מכיוון שהבדיקה מתבצעת לפני שהגרעין הנשי והגברי מתמזג, כך שמותר לאבחן טרום-הדברה בכמה מדינות בהן אסור PGD.
מהי אבחנת דישון מוקדם?
אבחנות לפני הדישון מאפשרות לאתר סטיות כרומוזומליות בגנום החסיד של הביצית הנשית במסגרת הפריה חוץ גופית (IVF). מעל הכל ניתן לאתר סטיות מספריות של כרומוזומים מסוימים (אנאופלואידיה) וחריגות של גנים מסוימים הגורמים למחלות תורשתיות. כאשר מוחדר זרע זכרי לציטופלסמה של תא הביצית במהלך הפריה חוץ גופית, מופעלת המיוזה הראשונה והשנייה (מיוזה I ו- II) של הביצה.
החלוקה יוצרת שני תאים "מיותרים", הגופים הקוטביים, שיש להם אותה קבוצה של כרומוזומים כמו תא הביצה עצמה. הגופים הקוטביים, שבדרך כלל יתפרקו על ידי הגוף, נלקחים על ידי ביופסיה של גוף קוטבי לבדיקת הכרומוזומים. מכיוון שאבחון טרום-אפילציה מתבצע תמיד על גופי הקוטב, ההליך נקרא גם אבחון גוף קוטבי (PKD). היתרון בשיטת הבדיקה הוא בכך שהיא יכולה להתבצע גם במדינות מסוימות בהן אסור לאבחן טרום השתלה (PGD), מכיוון שהבדיקה מתבצעת על הגנום של תא הביצית כאשר גרעיני התא של תא הזרע ותא הביצה טרם התמזגו יחד.
החיסרון הוא כי ניתן לבחון רק סטיות כרומוזומליות של הגנום האימהי. לא ניתן לאתר את הכרומוזומים של הזרע שהוכנסו לציטופלסמה של הביצה בשיטה זו. לא ניתן לזהות מחלות הקשורות ל- Y מכיוון שערכת הכרומוזומים החסידיים של תא הביצית אינה יכולה להכיל כרומוזום Y.
פונקציה, השפעה ומטרות
כחלק מאבחון טרום ההפריה בצורה של בדיקת גוף קוטבי גנטי, ניתן לגלות אנומליות מספריות (אנאופולידיות) בכרומוזומים מסוימים בגנום האימהי וכן בטרנסלוקציות בהן נפרדו חלקי הכרומוזום ושולבו במקום הלא נכון. בנוסף, ניתן לאבחן מוטציות גנים הקשורים ל- X אשר עוברות בירושה מהאם ומבוססות על מוטציה של גן יחיד (מחלה מונוגנית). זה מניח שיש לדעת את המחלה התורשתית הפוטנציאלית כדי להיות מסוגלים לבחון באופן ספציפי גן מסוים בכרומוזום ה- X.
במקרה של ירושה רצסיבית, יש סיכוי כי כרומוזום ה- X של הגוף הקוטבי - וכך גם כרומוזום ה- X של תא הביצית המופרית, מכיל את האלל הבריא של הגן המקביל. ההליך עצמו כולל ביופסיה של גוף קוטבי בו שני הגופות הקוטביות החסידות נלקחות מתא הביצית ואז הכרומוזומים עוברים את מבחן ה- FISH (פלואורסצנט בהכלאה במקום). הביופסיה של גופי הקוטב מהווה אתגר עצום עבור המעבדה המבצעת את ההליך, מכיוון שזיהוי ובידודם של הגופים הקוטביים מצריך ניסיון מסוים. לצורך הליך הבדיקה של FISH, קיימים בדיקות DNA שנקראות לכרומוזומים שנבחרו, המתחברים לכרומוזומים החבולים המקבילים מכיוון שיש להם את רצף חומצות האמינו המשלים.
בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים פלורסנטיים שונים, כך שניתן יהיה לזהות את הכרומוזומים בעזרת תוכנה מיוחדת ולספור בתהליך אוטומטי. מרבית הסטיות הכרומוזומליות, כמו אנאופלואידיות ותזוזות כרומוזומים בתוך כרומוזום, הינן קטלניות. משמעות הדבר היא כי IVF לא נוצר זיגוטה, או שהעובר נדחה לאחר שהושתל לרחם, או שמתרחשת הפלה מוקדמת או מאוחרת. מכיוון שתדירות סטיות הכרומוזומים בתאי הביציות של נשים עולה עם הגיל, מטרה חשובה של אבחון דישון מוקדם היא בחירה חיובית של הביציות המופרות. רק ביצים מופרות עם גנום שלם - עד כמה שניתן לזהות זאת - מושתלות בחזרה לרחם.
הבחירה החיובית אומרת כמגדילה את שיעור ההיריון לאחר הפריה חוץ גופית ומפחיתה את שיעור הביציות המופרות שנדחו ואת מספר ההפלות. מטרה נוספת היא להדיר מההתחלה מחלות תורשתיות המבוססות על סטיות כרומוזומים או פגמים גנטיים מסוימים בביצית המופרית המושתלת על ידי בחירה חיובית של הביציות המופרות. מחלות תורשתיות אופייניות שניתן להוציא מהן על ידי הבדיקה הן סיסטיק פיברוזיס, ניוון שרירים בעמוד השדרה ואנמיה מגל.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
אבחנות טרום-פריון מתבצעות מחוץ לגוף ולכן אינן כרוכות בסיכונים גופניים נוספים עבור האישה הנוגעת בדבר. קיים רק סיכון נמוך לפגיעה גופנית וזיהום הקשורים להסרת הביציות. בניגוד ל- PGD, הכולל גם בדיקת כרומוזומים באמצעות בדיקת FISH, אבחון טרום הפריה יכול לבחון רק כרומוזום וחומר גנטי מהאם.
המשמעות היא שבדיקת FISH שלילית, בה לא אובחנו סטיות כרומוזומליות או גנטיות, יכולה לעורר אצל ההורים ציפיות חיוביות יתר לגבי מהלך ההיריון והלידה שלאחר מכן. לא נרשמות סטיות כרומוזומליות בגנום האבהי וכל חריגות בכרומוזום Y שעלול לגרום למחלה תורשתית הקשורה במין. מהבחינה הזו, אבחון טרום ההפריה אינו שלם אפילו יותר מ- PGD, בו ניתן לבחון את כל הגנום של העובר בשלב הפיצוץ.
עם זאת, אפילו עם PGD שלילי, לא ניתן לשלול שישנם פגמים גנטיים בגנום של העובר העלולים לגרום להתפתחויות לא רצויות ואולי גם ליקויים לאחר הלידה. בדיקת FISH יכולה להתייחס רק לכרומוזומים וגנים שנבחרו.
