סיבוטרמין

סיבוטרמין הוא נגזרת של אמפטמין, וביכולתו כממריץ עקיף של מערכת העצבים הסימפתטית, משמשת כמדכא תיאבון. החומר הפעיל שייך לקבוצת מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין, ולכן הוא קרוב לתרופות נוגדות דיכאון שונות ולתרופת ADHD מתילפנידאט במצב פעולתו. תרופות המכילות sibutramine נמשכו מהשוק במדינות אירופה בשנת 2010 בהמלצת סוכנות התרופות האירופית בגלל תופעות לוואי משמעותיות.

מה זה סיבוטרמין?

התרופה סיבוטרמין, נגזרת של אמפטמין השייכת לקבוצת המרכיבים הפעילים של מדכאי תיאבון (אנורקטיקה), שימשה לטיפול במשקל עודף קשה (השמנת יתר) עד לאיבוד אישורה בשנת 2010. המאפיין המדכא תיאבון של סיבוטרמין נובע בעיקר מהשפעתו כמעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין (SNRI). זה מוביל לעלייה בריכוז המוליך העצבי סרוטונין והורמון הלחץ אדרנלין במרחב החוץ תאי ובשסע הסינפטי של העצבים המעורבים, דבר המקביל לגירוי עקיף של מערכת העצבים הסימפתטית.

במקרה של סכנה או כל גורם לחץ אחר, מערכת העצבים הסימפתטית מבטיחה בדרך כלל שהורמוני לחץ משתחררים ומטבוליזם של הגוף מותאם לקריאה לביצועים מקסימאליים נפשיים ופיזיים לטווח הקצר לטיסה או התקפה. במהלך השינויים המטבוליים לטווח הקצר, קיימת גם דיכוי תיאבון.

בשל מספר רב של תופעות לוואי מזיקות, שחלקן היו מסכנות חיים, המליצה סוכנות התרופות האירופית בינואר 2010 כי לא יאושר עוד לטיפול תרופות המכילות סיבוטרמין. המדינות המתועשות עקבו כעת אחר המלצה זו ומשכו את אישוריהן לתרופות המכילות סיבוטרמין כמו Reductil®, Meridia® ו- LiDa®.

השפעה פרמקולוגית

ניתן להסביר את ריבוי ההשפעות שיש לסיבוטרמין על רקמות, איברים שונים ו- CNS בנוסף לעיכוב התיאבון, במידה רבה על ידי גירוי עקיף שלה לקולטנים האדרנרגיים (אדרנפטורים).

כתוצאה מהעיכוב של ספיגת המחזור העצמי של סרוטונין ונוראדרנלין המועברים מחדש, הריכוז החוץ-תאי המוגבר של חומרי המסנג'ר מביא לעיסוק מוגבר בהתאמה וגירויים של הקולטנים. האדרנוספטפטורים המגורים בדרך זו מעוררים תהליכים מטבוליים הדומים לאלה של עירור אוהד "אמיתי". משמעות הדבר היא כי כל הרקמות והאיברים המופנמים על ידי עצבים אוהדים ומודעי adrenoceptors הנוכחיים מושפעים. זה חל גם על מערכת העצבים המרכזית ועל טסיות הדם, אשר על פני השטח שלהן יש גם אדרנפטורים.

בדרך כלל ניתן לתאר את ההשפעות על הנפש כאופוריה ודומות לאלו של תרופות פסיכוטרופיות מסוימות. ניתן לתאר את ההשפעה הפרמקולוגית הכוללת של סיבוטרמין כסימפטומימטית.

בנוסף לתופעות לוואי אחרות לא רצויות, היו אלה מעל לכל ההשפעות על מערכת הלב וכלי הדם כמו הפרעות בקצב הלב ולחץ הדם הגבוה, כמו גם ההשפעה החזקה על הנפש שהביאה לנסיגת האישור של תרופות המכילות סיבוטרמין בשנת 2010.

יישום רפואי ושימוש

התקופה בה אושר החומר התרופתי הפעיל סיבוטרמין בגרמניה ובמדינות אחרות באירופה היא כ 12 שנים, משנת 1999 עד 2010. רק באיטליה נשלח החומר הפעיל רשמית מהשוק בשנת 2002 לאחר שני מקרי מוות.

השימוש בתרופות המכילות sibutramine היה כפוף לכללים נוקשים. יש לרשום את התרופה רק לטיפול תומך בהשמנה עם מדד מסת גוף (BMI) של 30 ומעלה. במקרה זה, אמצעי תומך יש להקפיד על דיאטה מנוסה ולבצע תוכנית אימונים ספציפית.

בנוסף, הכלל היה שיש להפסיק את הטיפול בהשמנה עם סיבוטרמין אם לא ניתן היה להשיג ירידה במשקל של לפחות 5% לאחר תקופת טיפול של 3 חודשים. השמנת יתר שיש לטפל בה יכולה להיות גנטית או נרכשת.

התרופות היו כפופות גם לכללים נוקשים בכל הקשור להתוויות נגד. בנוכחות המחלות והתלונות הבאות, אין להשתמש בטיפול בתרופות המכילות סיבוטרמין: מחלות לב וכלי דם, הפרעות תפקודיות בכבד ובכליות, יתר של בלוטת התריס וגלאוקומה.

בנוסף, מסיבות בטיחותיות, נשים הרות ומניקות כמו גם ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא צריכות ליטול סיבוטרמין.

סיכונים ותופעות לוואי

בנוסף לתופעות הלוואי המסכנות לעיתים שיכולות להופיע במהלך הטיפול בסיבוטרמין ובגללן איבדו את התרופות עם מרכיב פעיל זה את אישורן, נצפו מספר תופעות לוואי מזיקות אחרות. אלה כוללים נדודי שינה, עצירות, יובש בפה, כאב ראש, הקאות וחוסר תחושה.

בנוסף, נמצאו גם תופעות לוואי לא רצויות באזור הפסיכולוגי והעצבני. נמנום, paresthesia, הפרעות טעם, פריחות בעור, הזעת יתר (הזעת יתר), חרדה וישנוניות ביום עלולים להתפתח במהלך הטיפול.

ההשפעות של סיבוטרמין על הנפש יכולות להיות אופוריות ונוגדות דיכאון. ההשפעה דומה לזו של חלק מהתרופות נגד דיכאון, ששייכות גם ל- SNRI. כעת נמצא סיבוטרמין ברשימת חומרי הסמים האסורים.