אנסטרוזול

אנסטרוזול מעכב את הצמיחה התלויה באסטרוגן של סרטן השד. החומר הפעיל משמש בעיקר בנשים שלאחר גיל המעבר ובגברים כחלק מטיפול אנדוקריני (טיפול אנטי הורמונלי) לסרטן שד רגיש לאסטרוגן.

מהי אנסטרוזול?

כנגזרת של בנזילטריאזול, אנסטרוזול שייכת לקבוצת החומרים הפעילים של מעכבי ארומטאז שאינם סטרואידים. הוא משמש בעיקר לטיפול מסייע בסרטן השד בקרב נשים במהלך גיל המעבר ואחריו.

החומר הפעיל מעכב את הסינתזה של אסטרוגן, המהווה גורם גדילה חשוב לתאים הרגישים להורמונים בעיקר של סרטן השד. בנוסף לגידול הגידול, אנסטרוזול מפחיתה את הסיכון להתפתחות גרורות (התפשטות תאי הגידול בשאר חלקי הגוף) ואת הסיכון להישנות (הישנות המחלה).

למרות שבאורגניזם הגברי יש רק כמויות קטנות של אסטרוגן או מסנתז אותו, גברים יכולים גם לחלות בסרטן השד. אלה מטופלים בדרך כלל גם במעכבי ארומטאז כמו אנסטרוזול.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה של אנסטרוזול מבוססת על עיכוב של ארומטאז. ארומטאז הוא אנזים המזרז את ההמרה של אנדרוגנים (הורמוני מין זכריים) לאסטרוגנים (הורמוני מין נשיים). אסטרוגן מקדם את צמיחת הגידול והגרורות בסרטן רגיש לאסטרוגן כמו סרטן השד. מעכבי ארומטאז כמו אנסטרוזול מתערבים במנגנון זה על ידי קשירתם לארומטאז. האנזים אינו פעיל ומונע קטליזה אנזימטית.

כתוצאה מכך רמת האסטרוגן יורדת, לתאי הגידול יש פחות אסטרוגן והגידול מואט. אצל נשים לפני גיל המעבר (לפני גיל המעבר), המרת הורמונים על ידי ארומטאז מתרחשת בעיקר בשחלות (שחלות). ניתן למצוא ארומטאזים בכבד, בבלוטת יותרת הכליה ובתאי רקמת השומן. עם זאת, מכיוון שמעכבי ארומטאז אינם יעילים בשחלות, לא ניתן לחסום את סינתזת האסטרוגן על ידי אנסטרוזול. במהלך גיל המעבר, הופסק בהדרגה פעילות הארומטאז בשחלות.

הארומטאז וברציפות ריכוז האסטרוגן יורד כאן במידה ניכרת, בעוד זה נשאר בתאי הרקמה האחרים. אם מתפתחים תאי סרטן השד המייצרים גם ארומטאז, נוצר אסטרוגן נוסף המקדם גידולים בגוף. בתאי הגידול, בלוטות יותרת הכליה, תאי רקמת השומן ובכבד, ניתן לחסום את הארומטאזים על ידי אנסטרוזול, ולהאט את גידולם של גידולים רגישים לאסטרוגן או להפסיקם בהתאם.

יישום רפואי ושימוש

אנסטרוזול משמש כחלק מהטיפול האנדוקוונטי, אנדוקריני בסרטן שד רגיש לאסטרוגן, ולטיפול בסרטן שד מתקדם (מתקדם) בנשים לאחר גיל המעבר.

מחקרים (כולל מחקר ATAC 2008) הראו כי השימוש באסטרסטרול לאחר טיפול ראשוני (לרוב ניתוח עם הקרנות ו / או כימותרפיה עוקבת) בנשים לאחר גיל המעבר מפחית את הסיכון להישנות בממוצע של 24 אחוז ואת הסיכון לחלות במחלות. ניתן להאריך את זמן ההישרדות בכ- 15 אחוז.

בנוסף, טיפול אנטי הורמונלי מסייע יכול להאריך את הזמן עד להופעת גרורות רחוקות וגידולים ניגודיים (בצד המשלים של הגוף). באופן כללי, קיימות שתי אסטרטגיות טיפול בסיסיות. מצד אחד, ניתן ליישם אנסטרוזול ישירות לאחר ההליך הכירורגי (טיפול מראש). מצד שני, ניתן להשתמש באסטרוזול רק לאחר שנתיים-שלוש של טיפול לאחר הניתוח בעזרת טמוקסיפן (מודולול קולטן אסטרוגן) (טיפול במתג).

בשל היעדר מחקרים בנושא ההשוואה בין שתי הגישות האסטרטגיות, מתקבלת החלטה אינדיבידואלית לאיזו אסטרטגיה להמשיך בהקשר של טיפול אנדוקריני. בנוסף, עדיין חסר נתונים לגבי משך הטיפול האופטימלי. במקרים רבים מומלץ טיפול ממושך לאורך חמש שנים.

סיכונים ותופעות לוואי

מכיוון שמעכבי ארומטאז כמו אנסטרוזול אינם משפיעים על השפעות הורמונים או אנזימים אחרים, הם נסבלים יחסית. תופעת לוואי של טיפול באסטרוזול היא, בעיקר, ירידה בצפיפות העצם עם סיכון מוגבר בהתאמה לשברים וכאבי פרקים נלווים.

הגדלת צריכת ויטמין D וסידן מומלצת להפחתת תסמינים אלה. יש למדוד את צפיפות העצם באופן קבוע בקרב אנשים הנמצאים בסיכון מוגבר לאוסטיאופורוזיס. עייפות, קוצר נשימה, הקאות, בחילות, נשירת שיער, פריחה בעור וריריות בנרתיק יבש הן תופעות לוואי אפשריות נוספות של טיפול באסטרוזול. לעיתים ניתן להבחין באובדן תיאבון, דימום מהנרתיק וכולסטרול גבוה בדם.

טיפול עם אנסטרוזול הוא התווית לפני גיל המעבר, במקרה של תפקוד כבד בולט ומחלת כבד בינונית עד קשה. אסטרוגנים מבטלים את ההשפעות של אנסטרוזול. יש להימנע ממתן שימוש בתרופות המכילות אסטרוגן (כולל משקעי נרתיק).