פוספומיצין

פוספומיצין היא תרופה מכיתה של אנטיביוטיקה. החומר משמש בעיקר לטיפול בזיהומים חיידקיים חמורים.

מה זה פוספומיצין?

הפוספומיצין האנטיביוטי מבודד לראשונה בשנת 1970 באליקנטה, ספרד, מחיידקים מהסוג סטרפטומייס.אנטיביוטיקה היא מוצרים מטבוליים של חיידקים או פטריות שיכולים לעכב את צמיחתם של מיקרואורגניזמים אחרים. פוספומיצין הוא אנטיביוטיקה חיידקית. המשמעות היא שהיא לא רק מעכבת את צמיחתם של חיידקים, אלא גם הורגת אותם.

Fosfomycin זמין לשימוש תוך ורידי בצורה של מלח נתרן. צורת יישום זו העוקפת את המעי מתאימה במיוחד לטיפול בזיהומים חריפים וכרוניים קשים מאוד. גרגירים לשימוש אוראלי זמינים גם בצורה של המלח fosfomycin trometamol. זה משמש יותר לטיפול בזיהומים לא מסובכים.

השפעה פרמקולוגית

פוספומיצין הוא אחד מהאנשים המכונים אנטיביוטיקה אפוקסי. אפוקסים הם תרכובות אורגניות מגיבות מאוד. האנטיביוטיקה מעכבת את האנזים UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase, הידוע גם בשם MurA בקיצור. MurA הוא חלק חשוב מהביוסינתזה של מורין. מורינים הם מקרולולולות המורכבות מסוכרים וחומצות אמינו. הם המרכיבים החשובים ביותר בדופן התא של סוגים רבים של חיידקים ומשמשים לייצוב החיידק. כאשר מתמוסס המעיל המורני של החיידק, הם מתפרצים ונגרמים.

פוספומיצין משבש את השלב הראשון בסינתזה ביורין. בתהליך, יחידת אנולפירוביל מועברת למעשה מהחומר פוספואנולפירובט ל- UDP-N-acetylglucosamine. על ידי חסימת שלב חשוב זה, שכבת המורין של החיידקים נהרסת והם מתים.

יישום רפואי ושימוש

האינדיקציה העיקרית לפוספומיצין היא זיהומים חיידקיים חמורים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לפוספומיצין. זה כולל למשל אוסטאומיאליטיס. זוהי דלקת זיהומית במח העצם המופיעה לרוב לאחר שבר עצם פתוח או ניתוח בשלד. דלקת קרום המוח ניתן לטפל גם בפוספומיצין. דלקת קרום המוח היא דלקת בקרומי המוח וחוט השדרה, המהווים חלק ממערכת העצבים המרכזית. בגלל קרבתו למוח ולחוט השדרה, דלקת קרום המוח החיידקית היא תמיד סכנת חיים ולכן חירום רפואי שיש לטפל בו במהירות האפשרית.

Fosfomycin משמש גם לטיפול בדלקת ברקמות הרכות, בעור, בדרכי המרה ובדרכי הנשימה. אינדיקציות נוספות הן הרעלת דם, דלקת ברירית הפנים הפנימית של הלב (אנדוקרדיטיס) וזיהומים המשפיעים על העיניים, הגרון או האף. Fosfomycin מנוהל גם דרך הפה בזיהום בדרכי השתן הבלתי מסובכות אצל נשים.

בסך הכל, פוספומיצין יעיל כנגד פתוגנים גרם-שלילי וגם-חיובי-גרם. מוכחת כפעילות טובה כנגד Haemophilus influenzae, Escherichia coli, כמה מינים של Proteus, Citrobacter, סטרפטוקוקים וסטפילוקוקים. בגלל התכונות הפעילות הללו, לרוב משתמשים בפוספומיצין בתחום הקליני לזיהומים נוזוקומיאלים. עם זאת, ישנם מינים של בקטריואידים ורוב הזנים החיוביים לאינדיול של חיידק ה- Proteus עמידים בפני פוספומיצין. טרם תואר התנגדות צלבית.

לזיהומים חמורים יותר, לרוב משולבים פוספומיצין עם אנטיביוטיקה חיידקית אחרת. במיוחד בשילוב עם אנטיביוטיקה ß-lactam כמו פניצילין או cefazolin, ניתן להשיג השפעות סינרגיסטיות. ישנן גם סינרגיות בשילוב עם מוקסיפלוקסין, לינזוליד וקווינופריסטין.

סיכונים ותופעות לוואי

הוכח כי פוספומיצין נסבל היטב בניסויים בבעלי חיים. תופעות לוואי נוטות להופיע לעתים רחוקות, אך משפיעות במיוחד על דרכי העיכול. תופעות לוואי אפשריות הן הקאות, שלשול, אובדן תיאבון וגירוי בטעם. לעיתים פריחות נצפות כתגובת רגישות יתר. יתר על כן, נטילת פוספומיצין עלולה להוביל לסחרחורת, עייפות, ערכי כבד מוגברים, כאבי ראש וקוצר נשימה. רמות הנתרן בדם עשויות להיות מוגברות (hypernatremia), אך רמות האשלגן עשויות לרדת (היפוקלמיה).

אם תפקוד הכליות לקוי, יש להתאים את מינון הפוספומיצין. אצל חולים קשישים, התאמת מינון צריכה להיות מבוססת על פינוי קריאטינין. זהירות נדרשת בחולים עם אי ספיקת לב ונטייה לבצקת. צריכת הנתרן המוגברת מפוספומיצין יכולה לגרום להפרשה מוגברת של אשלגן. להיפוקלמיה כזו עלולות להיות השלכות מסוכנות על חולים בסיכון. לדוגמא, הם יכולים לפתח הפרעות קצב לב מסכנות חיים, שבמקרה הגרוע ביותר יכולות להסתיים בהתקף לב.