קפלוספורינים

קפלוספורינים מייצגים קבוצה של אנטיביוטיקה שמקורם בצפלוספורין C. בדומה לפניצילינים, הם מכילים טבעת בטא-לקטם, האחראית ליעילותן של תרופות אלה כנגד חיידקים. Cephalosporins בדרך כלל נסבלים היטב ויש להם פחות תופעות לוואי מאשר אנטיביוטיקה אחרת.

מהם צפלוספורינים?

קפלוספורינים הם אנטיביוטיקה העובדת דרך טבעת הבטא-לקטם. ישנם מגוון של צפלוספורינים. עם זאת, המבנה הבסיסי שלהם זהה. הם מכילים טבעת בטא-לקטם כאל היסוד המבני החשוב ביותר. רק קבוצות האטומים בקצוות מנוגדים של המולקולה משתנים. ישנם שילובים רבים המהווים גם את הבסיס למספר תרופות אנטיביוטיות שונות.

ניתן לחלק את הצפלוספורינים לשש קבוצות שונות על סמך קשת הפעילות שלהם. המשותף לכל החומרים הפעילים שהם משבשים את מבנה דופן התא של חיידקים. היעילות של הצפלוספורינים האינדיבידואלים משתנה ומושפעת רק מקבוצות האטום השונות הקשורות למסגרת הכימית של המולקולה.

הצפלוספורינים בקבוצה 1 יעילים באופן גרוע. הנציג היחיד של קבוצה זו הוא עדיין הצפזולין כיום. בנוסף, קבוצה שנייה של רכיבים פעילים כוללת את מה שמכונה ספלוספורינים מעבר, המשמשים בעיקר למלחמה בנבט Haemophilus influenzae. הקבוצה השלישית כוללת אנטיביוטיקה, היעילה במיוחד כנגד חיידקים אנאירוביים.

קבוצה אחרת מכילה צפלוספורינים רחבי ספקטרום. הם פועלים נגד חיידקים גראם-חיוביים וגם גריל-שליליים. צפלוספורינים עם ספקטרום צר יעילים רק כנגד Pseudomonas aeruginosa. כל חמש הקבוצות שהוזכרו ניתנות לטיפול באמצעות עירוי, שכן הן ייהרסו אם ייבלעו דרך הפה. עם זאת, ישנם גם קפלוספורינים מתמשכים הניתנים לנטילת דרך הפה ובכך מקובצים לקבוצה שישית.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה הפרמקולוגית של הצפלוספורינים נובעת מחסימת האנזים החיידקי טרנספטיפידאז על ידי טבעת בטא-לקטם במולקולה. הטרנספפטידאז אחראי לבניית שכבת המורין של דופן התא החיידקית. זה מזרז את הקשר של N-acetylglucosamine עם חומצה N-Acetylmuramic המהווה את הבסיס לשכבת המורין.

כאשר הצפלוספורינים פועלים על הטרנספפטידאז, טבעת הבטא-לקטם נפתחת ויוצרת קשר למרכזים הפעילים של האנזים. האנזים אינו פעיל והקיר בתא החיידקי אינו מצטבר. עם זאת, קירות התא הקיימים אינם מותקפים. מופר רק מבנה שכבת המורין כאשר החיידקים מתרבים. זה מעכב את צמיחת החיידקים.

מבנה דפנות התא של חיידקים גרם-חיובי ושלילי-גרם שונה. למרות שכל החיידקים יוצרים שכבות מורין בדופן התא, שכבה זו דקה יותר בחיידקים שליליים גרם. ישנם חיידקים המייצרים גם את האנזים בטא-לקטמאז, שהורס את טבעת הבטא-לקטם באנטיביוטיקה. הצפלוספורינים האישיים מפתחים יעילות שונה. אם, למשל, הקבוצות האטומיות הצדדיות יכולות להגן היטב על טבעת הבטא-לקטם כנגד בטא-לקטמאז, הצפלוספורין המקביל יכול גם להילחם בחיידקים עליהם כבר איבדו את האפקטיביות של אנטיביוטיקה אחרת.

יישום רפואי ושימוש

כשיעור רכיבים פעילים, הצפלוספורינים הם בעלי ספקטרום רחב של פעילות. לא כל האנטיביוטיקה בקבוצת חומרים זו פועלת כנגד כל החיידקים, אך צפלוספורינים שונים יכולים להילחם בחיידקים שונים. לכן, מרכיבים פעילים אלה נמצאים בשימוש נרחב במחלות זיהומיות חיידקיות.

אולם כדי להשתמש בו, חשוב לדעת אילו חיידקים קיימים. Cefalosporins בעל הספקטרום הרחב, ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime או cefodizime, בין היתר, פועלים כנגד כמה זני חיידקים. Cefsulodin הוא, בתורו, צפלוספורין בעל צורה ספציפית, אשר יעיל רק כנגד Pseudomonas aeruginosa. Cephalosporins המעבר cefuroxime, cefotiam או cefamandol משמשים בזיהום ב- Haemophilus influenzae.

ניתן להזרים רק את כל הצפלוספורינים שהוזכרו, מכיוון שהם יופעלו אם ייספגו דרך דרכי העיכול. ניתן ליטול דרך הפה החומרים הפעילים cefizim, cefalexin או cefaclor.

האזורים החשובים ביותר למריחה של קפלוספורינים כוללים דלקות בדרכי הנשימה, דלקת שקדים, דלקת בשחיקה, דלקות בדרכי השתן ודלקות עור. חומרים פעילים אלה משמשים לעתים קרובות גם למחלות ליים ודלקת קרום המוח. עם זאת, כל הצפלוספורינים הידועים אינם יעילים נגד אנטרוקוקים, מכיוון שיש להם עמידות ראשונית לסוג זה של חומרים פעילים.

סיכונים ותופעות לוואי

באופן כללי, הצפלוספורינים נסבלים היטב. בניגוד לאנטיביוטיקה אחרת תופעות לוואי נדירות. יתר על כן, ניתן להשתמש בכיתה זו של רכיבים פעילים ללא היסוס גם בקרב נשים הרות וילדים.

עם זאת, הצפלוספורינים אינם חופשיים לחלוטין מתופעות לוואי. כעשרה אחוזים מהמטופלים המטופלים בצפלוספורינים מתלוננים על תסמינים. התלונות הנפוצות ביותר כוללות בעיות עיכול כמו שלשול, בחילה והקאות. עם זאת, תלונות במערכת העיכול שכיחות הרבה יותר כאשר משתמשים באנטיביוטיקה אחרת.

במקרים בודדים נצפתה גם דלקת קוליטיס פסאודוממברנית. טרם נחקר האם בעיה זו מתרחשת גם באנטיביוטיקה אחרת. בערך אחוז מהחולים סובלים מבעיות עור עם פריחות וגרד. תלונות נוירולוגיות כמו כאבי ראש ושינויים המטולוגיים נדירות עוד יותר.

תגובות אלרגיות נדירות מאוד גם עם צפלוספורינים. אלה מופיעים רק אצל אנשים שאינם אלרגיים לפניצילין. אלרגיות צולבות בין קפלוספורינים לפניצילין נמצאים אצל שניים עד עשרה אחוזים מהמטופלים. אין להשתמש בצפלוספורינים בחולים שעברו הלם אנפילקטי של פניצילין.

צפלוספורינים שנטמעו דרך הפה עשויים להפחית את היעילות של חיסונים ומכשירי מניעה חיים.