כלורוקין

כלורוקין היא תרופה המשמשת לטיפול ולטיפול מונע במלריה ומשמשת גם לטיפול בדלקת ראומטית. עם זאת, פתוגנים במלריה פיתחו עמידות בפני כלורוקין באזורים רבים, כך שהשימוש בחומר הרפואי כנגד מלריה מוגבל לאזורים מסוימים.

בליעת כלורוקין יכולה לגרום לתופעות לוואי לא רצויות, המשפיעות בעיקר על מערכת העיכול ובמקרים נדירים יותר גם גורמות למחלות עיניים של הרשתית והקרנית.

מה זה כלורוקין?

כלורוקין היא תרופה המורכבת מסטריאו-איזומרים (אננטומרים) ודומה לכינין. הנוסחה הכימית (C18H26ClN3) מראה כי מדובר בתרכובת כימית המורכבת כמעט אך ורק מפחמן ומימן, אך עם אטום כלור אחד נוסף ושלושה אטומי חנקן. אחד משלושת אטומי ה- N יוצר נקודת פינה של טבעת ארומטית בעלת שישה חברים, ואילו אטום N אחר מחובר לשתי קבוצות מתיל סופניות (-CH3). האטום N השלישי הוא חלק מקשר המימן בין שתי הטבעות הארומטיות בעלות שש החלקים ושאר המתחם.

מכיוון שכלורוקין אינו מסיס במים, בדרך כלל משמשים המלחים המסיסים במים כלורוקין דיפוספט או כלורוקין סולפט כחומרים רפואיים. למלחים יש גם את היתרון שהם יציבים באוויר.

בשוויץ, תרופות שהמרכיב הפעיל שלהן מורכב אך ורק מכלורוקין (monopreparations) ידועות תחת השמות Chlorochin® ו- Nivaquine®, בגרמניה ובאוסטריה תחת Resochin®. תכשיר נוסף, Weimerquin®, מאושר גם בגרמניה.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה העיקרית של כלורוקין היא לעכב את התגבשות ההמוזואין, המיוצר כאשר ההמ, פיגמנט הדם האדום, מתפרק. פלסמודיה, החומר הסיבתי למלריה, תופסת את כדוריות הדם האדומות (אריתרוציטים) בשלב מסוים ומפרקות את ההמוגלובין שהם מכילים עם האנזימים שלהם. הם משתמשים בשברי החלבון שנוצרו בצורה של פפטידים, פוליפפטידים וחומצות אמינו של המוגלובין לצורך סינתזת חלבונים משל עצמם.

ההמוזואין שמשתחרר גם מההמה המפוצלת משפיע רעיל על הפלסמודיה. להגנת עצמם, הפתוגנים החד-תאיים משתמשים באנזים המפולימרז, מה שמוביל להתגבשות ההמוזואין, מה שהופך אותו למזיק. כלורוקין מעכב אנזים זה ובכך מונע התגבשות ההמוזואין, מה שמביא באופן אידיאלי להרס הפלסמודיה.

עדיין לא נבדקו די השפעות של שיטפונות זמניים של הגוף בהמוזואין וזיהום בו זמנית בפלסמודיה. אולם השימוש העולמי בתרופות מבוססות כלורוקין לטיפול במלריה ולטיפול מונע הוביל להתפתחות עמידות בקרב הפתוגנים.

בנוסף להשפעה הספציפית של התרופה, ישנם גם תכונות אנטי דלקתיות, הנשענות ככל הנראה על עיכוב של אינטרלוקינים מסוימים וחומרים מסנג'רים אחרים.

עם זאת, לא ידוע מספיק על מה מבוססות תופעות הלוואי של התרופה, מה שעלול להוביל לתלונות, במיוחד בדרכי העיכול. במקרים רבים נצפתה משקעים של החומר הרפואי כלורוקין ברשתית העין וקרנית העיניים, כך שבמקרים נדירים יכולים להופיע רטינופתיות או אטימות בקרנית.

יישום רפואי ושימוש

תרופות המכילות כלורוקין, כמו Resochin, משמשות בעיקר לטיפול ולטיפול מונע נגד מלריה. עד להתפתחות ההתנגדות, החומר הפעיל כלורוקין שימש בעיקר למלחמה במלריה טרופיקה, המופעלת על ידי הפתוגן Plasmodium falciparum. טרופיקה של מלריה נחשבת למסוכנת ביותר מבין ארבעת מיני המלריה העיקריים. זה מוביל להתקפי חום במרווחים לא סדירים ולכן לרוב לא מאובחנים כמלריה בשלב מוקדם.

בשנות החמישים עד שנות השבעים, הכנות חד-פעמיות עם כלורוקין כמרכיב הפעיל, ייצגו את התכשירים הסטנדרטיים לטיפול מונע למלריה ולטיפול במלריה. זמן מחצית החיים הגבוה של החומר הפעיל בסביבות 60 יום מבטיח השפעה גם לאחר הפסקת התרופה.

כדי לבסס הגנה יעילה למלריה באזורים בהם לא נצפתה עמידות בפני כלורוקין, יש להתחיל ליטול את הטבליות שבוע לפני הנסיעה המתוכננת לאזור אנדמי ולקחת אותם עד ארבעה שבועות לאחר יציאת המלריה. לשמור על השטח.

בנוסף לאזור היישום העיקרי של כלורוקין למניעת טיפול במלריה, התרופה משמשת גם לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בגלל תכונותיה האנטי דלקתיות.

במקרים נדירים משתמשים בכלורוקין גם לטיפול נלווה ב זאבת אריתמטוזוס להכיל תהליכים דלקתיים. Lupus erythematosus היא מחלה אוטואימונית מערכתית המתקדמת בהופעות החוזרים ונדרשת בדרך כלל גם אמצעים אנטי דלקתיים וגם דיכוי חיסוני לאורך זמן על מנת לדכא את התקדמות המחלה ככל האפשר ולהקל על הסימפטומים ככל האפשר.

סיכונים ותופעות לוואי

מספר תופעות לוואי לטווח הקצר או לטווח הארוך יכולות להופיע לאחר נטילת תרופות המכילות כלורוקין. התסמינים השכיחים ביותר הקשורים לכלורוקין משפיעים על מערכת העיכול. התלונות שנמצאו נעות בין אובדן תיאבון לבחילה עם הקאות לשלשולים. התסמינים יכולים להופיע באופן זמני, עד שתתרגלו לתרופה, או יימשכו זמן רב יותר, כך שיש למצוא אפשרות חלופית לכלורוקין.

הפקדות ופיקדונות בקרנית העין וברשתית העיניים יכולות להתרחש, במיוחד עם שימוש ארוך טווח בכלורוקין, בגלל מגורים קבועים באזורי מלריה אנדמיים או כאשר התרופה נלקחת בשילוב עם טיפול ב זאבת אריתמטוזוס, למשל. המשקעים עלולים להוביל להסתבכות הקרנית עם ראייה לקויה או לרטינופתיה, מחלת רשתית. עם בדיקות עיניים קבועות או לאחר הופעת סימפטומים ראשונים ואבחון אובייקטיבי, ניתן לנטרל מחלות עיניים חמורות על ידי הפסקת החומר הפעיל.