ציקלוספורין

ציקלוספורין הוא מרכיב פעיל מקבוצת התרופות החיסוניות. הוא משמש בעיקר למניעת תגובות דחייה לאחר השתלות איברים.

מה זה ציקלוספורין?

ציקלוספורין הוא שם הרשות הציבורית של מרכיב תרופות פעיל המדכא את מערכת החיסון. התרופה מיוצרת מזן הפטריות הנורבגי Cylindrocarpon lucidum ו- Tolypocladium inflatum. מבחינה כימית, ציקלוספורין הוא חלבון מחזורי עם אחד עשר אסטרים שונים של חומצות אמינו.

ציקלוספורין שימש לראשונה ברפואת השתלות בשנת 1978. שימוש ראשון זה היה מהפכה בתחום רפואה זה, מכיוון שציקלוספורין הגדיל משמעותית את זמן ההישרדות של מקבלי האיברים. הרטמן סטהלין וג'ין פרנסואה בורל גילו את הסם.

השפעה פרמקולוגית

Ciclosporin הוא מה שמכונה חלבון מחזורי. זה נקשר לציקלופילין A. זהו אימונופילין. אימונופילינים הם חלבונים שנמצאים בתאי הגוף. המשמעות המדויקת שלהם לאורגניזם עדיין אינה ידועה. במקרה של ציקלוספורין הם מתפקדים כקולטן תוך-תאי. הכריכה לפרולי-ציס-טרנס-איזומרז זה יוצרת קומפלקס אשר בתורו נקשר לקלצינאורין. קלצינאורין הוא פוספטאז שהוא תלוי בסידן וקלמודולין.

המתחם של ציקלופילין A וסיקלוספורין מונע את הפעלת גורם הגרעין האקטיצטין T-Cell (NFAT) בקלצינאורין. זהו גן המסדיר חלבון. ה- NFAT המופעל מגיע בדרך כלל לגרעין התא ומשרה בו ייצור של ציטוקינים, אינטרלוקינים ואינטרפרונים.

מבלי לעכב ציקלוספורין, משתחררים חומרים רבים המגרים חיסון. ציקלוספורין מבטל זמנית מנגנון זה ובכך מעכב את שחרורם של ממריצים חיסוניים ושגשוג תאי הדם הלבנים. באופן זה, לציקלוספורין השפעה חיסונית.

יישום רפואי ושימוש

Ciclosporin משמש לדיכוי מערכת החיסון. דיכוי חיסוני כזה נחוץ לאחר השתלות, למשל. לאחר השתלה, הגוף עשוי להכיר את האיבר המושתל כזר ולתקוף אותו. מערכת החיסון מגיבה להשתלה כמו פתוגן. תגובות דחייה כאלה יכולות להופיע ימים, חודשים ואף שנים לאחר הניתוח. חומרים מדכאי חיסון כמו ציקלוספורין משמשים למניעת תגובות אלה.

Ciclosporin משמש גם במחלות אוטואימוניות. בתגובה אוטואימונית המערכת החיסונית פונה נגד הרקמה או האיברים שלה, מסיבות שעדיין אינן ידועות. קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן נמנות עם המחלות האוטואימוניות המטופלות בסיקפלוספורין. מחלות מעי דלקתיות קשורות לתופעות כמו התכווצויות בטן, שלשול ועיכול קשה.

גלומרולונפריטיס מטופלת גם בציקלוספורין. גלומרולונפריטיס היא מחלה של גופות הכליות המופיעה לרוב שבוע עד שבועיים לאחר דרכי נשימה עליונות או דלקת אוזניים.

אזורים אחרים ליישום ציקלוספורין הם מחלות עור חמורות או אפילו עמידות לטיפול כמו פסוריאזיס או אטופיק דרמטיטיס (נוירודרמטיטיס) ודלקות כרוניות של הלחמית או הקרנית.

בשילוב עם התרופה מתיל-פרדניסולון, מתקבלות תוצאות טובות עם ציקלוספורין בטיפול באלופציה אזורתא. Alopecia areata ידוע גם בשם נשירת שיער מעגלית. זוהי המחלה הדלקתית השכיחה ביותר עם נשירת שיער.

Ciclosporin משמש גם בטיפול בסרטן. יחד עם verapamil התרופה, הוא מונע את הובלת החומרים הכימותרפיים מתאי המטרה על ידי החלבון העמיד לרב-תרופות 1. טרנספורטר MDR1 אחראי לעיתים קרובות להתנגדות לתרופות כימותרפיות.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

אפילו במינונים קטנים, שימוש קבוע בציקלוספורין יכול לפגוע בכליות. נזק לכבד ולדרכי העיכול אפשרי אף הוא. יתר על כן, זה יכול להוביל לצמיחה של החניכיים ואגירת מים. לחץ דם גבוה או hirsutism הן גם תופעות לוואי אפשריות. Hirsutism הוא דפוס התפלגות זכרי של שיער גוף אצל נשים. לנשים הנגועות יש שיער חזק באזור הלסת ליד אוזניהן, בשפה העליונה, בסנטר, בחזה ובבטן. מערכת החיסון נחלשת מאוד בקרב חולים הנוטלים באופן קבוע מינונים גבוהים של ציקלוספורין. חולי ההשתלה מושפעים בדרך כלל ממחסור חיסוני זה. מצד אחד, חסר החיסון רצוי למנוע דחיית השתלות, מצד שני הוא מגדיל את הסבירות לסרטן בגורם של שלוש עד חמש. בנוסף, קיים סיכון מוגבר לזיהום. זיהומים שאינם מזיקים למעשה עלולים לקחת קורסים קשים. בנוסף, יש עלייה ברמות השומנים בדם. חלק מהמטופלים גם מפתחים fibroadenomas כאשר הם לוקחים אותה. פיברואדנומות הן ניאופלזמות שפירות גידוליות בבלוטת החלב. יש להימנע מאור שמש חזק בזמן נטילת ציקלוספורין. קרינת UV וטיפול באור הם גם התווית.