דאונורוביצין

דאונורוביצין היא תרופה מהכיתה של ציטוסטטיקה ואנטרציקלינים. הסוכן משמש כחומר ציטוסטטי.

מה זה דאונורוביצין?

דאונורוביצין הוא גם גליקוזיד וגם אנטיביוטיקה. זה בא מקבוצת האנתרציקלינות. אנתרציקלינים הם אנטיביוטיקה המשמשים בכימותרפיה כציטוסטטיקה כנגד סרטן ממאיר שונים.

הדאונורוביצין האנטיביוטי מיוצר על ידי מיני החיידקים Streptomyces peuceticus ו- Streptomyces coeruleorubidus. מבחינה כימית, המבנה המולקולרי הבסיסי של התרופה מורכב מארבע טבעות בנזן ברציפות. בהתאם לכך, דאונורוביצין שייך לקבוצת תרכובות הפחמימנים הארומטיים או לארומטים.

Daunorubicin הוא במצב יציב בטמפרטורת החדר. נקודת ההיתוך היא 208 מעלות צלזיוס, המסיסות במים ירודה. דאונורוביצין דורש מרשם ומשמש לטיפול בסוגי סרטן שונים. לשם כך, התרופה מוחדרת תוך ורידי. שלא כמו תרופות ציטוטוקסיות אחרות, דאונורוביצין אינו משמש כתרופה מדכאת חיסון במחלות אוטואימוניות.

השפעה פרמקולוגית

דאונורוביצין הוא מה שמכונה intercalator DNA. המבנה המישורי של התרופה גורם להתערבבות בגרעינים של ה- DNA. המונח intercalation מתאר את האחסון הפיך של אטומים, מולקולות, יונים או תרכובות כימיות אחרות ב- DNA. במקרה של דאונורוביצין התרופה מוטמעת ב- DNA. תהליך ההשתלבות משבש את שכפול ה- DNA. גם תעתיק ה- DNA לקוי.

אם שכפול מופרע, מיטוזה אינה יכולה להתרחש. במיטוזה הגרעין מתחלק וה- DNA מחולק. ללא מיטוזה, שום חלוקת תאים לא יכולה להתקיים או שהתאים המופיעים במיטוזה מופרעת מתים את מות התאים המתוכנת (אפופטוזיס). מכיוון שתאי סרטן מתחלקים לעיתים קרובות ומהר במיוחד, הם מושפעים בעיקר מתרופות המשפיעות על מיטוזה. עם זאת, רבות מתופעות הלוואי נובעות מכיוון שתאי הגוף בכללותו נדהמים בצמיחה על ידי תרופות מסוג זה.

בנוסף לשכפול ותעתיק, סינתזת RNA עם היווצרות פוליפפטידים מושפעת גם מהשפעות הדאונורוביצין. לדאונורוביצין השפעה מעכבת גם על טופואיזומראז II. אנזים זה ממלא גם תפקיד חשוב בחלוקת התאים.

לדאונורוביצין, לעומת זאת, יש מנגנון פעולה שלישי. לאחר ספיגת הדאונורוביצין, התרופה מופעלת. בתגובת redox נוצר מוצר ביניים שיש לו השפעה דומה לרדיקלים חופשיים. זה מעביר אלקטרונים לחמצן מולקולרי. זה בתורו מומר לרדיקלים הידרוקסיל וסופרוקסיד. לשתי צורות הרדיקלים השפעה ציטוטוקסית. הם פוגעים ב- DNA ובכך עדיפות לשבירת גדילי ה- DNA.

יישום רפואי ושימוש

דאונורוביצין היא תרופה ציטוסטטית המשמשת לטיפול בסרטן ממאיר. אצל מבוגרים התרופה משמשת לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה ולוקמיה לימפובלסטית חריפה. בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), המערכת היוצרת דם מושפעת. יש עלייה מאסיבית במבשרי בגרותם הבלתי בשלים של תאי הדם במח העצם. בלוקמיה לימפוציטית חריפה (ALL), תאי המבשר של הלימפוציטים מתדרדרים.

הטיפול בשתי צורות הלוקמיה כמעט תמיד מתקיים בשילוב עם תרופות ציטוסטטיות אחרות. דאונורוביצין משמש גם בילדים לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה ולטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה. דאונורוביצין משולב גם עם ציטוסטטיקה אחרת כאן. בלוקמיה לימפובלסטית חריפה, דאונורוביצין מנוהל בשלב המכונה אינדוקציה, כלומר בתחילת הטיפול.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי של דאונורוביצין מבוססות על השפעות ציטוטוקסיות ומעכבות צמיחה שלו. באופן כללי, הרקמות שיש להן שיעור גבוה של חלוקת תאים ו / או צמיחה מושפעות במיוחד. אלה כוללים, למשל, את הריריות, שיער ומח העצם. בדרכי העיכול, דאונורוביצין יכול לפגוע בקרום הרירי. הנזק יכול להיות קל, אך גם כיבים יכולים להתפתח. התוצאה היא כאבים באזור הפה או הקיבה, תלוי במיקום.

כתוצאה מהפגיעה בקרום הרירי, יכולה להתפתח גם בחילה. לפעמים המטופלים צריכים להקיא מספר פעמים ביום. זה נובע, מצד אחד, מהפגיעה בקרום הרירי ומצד שני ישירות לדאונורוביצין. הפגיעה בקרום הרירי יכולה להיות כה קשה עד שתפקוד המעי נפגע. זה יכול להוביל לשלשול המצריך טיפול.

דאונורוביצין פוגע גם בהיווצרות הדם במח העצם. זה יוצר מחסור בלוקוציטים (לויקופניה), תרומבוציטים (תרומבופניה) ואריתתרוציטים (אנמיה). לנקודת השפל של היווצרות הדם מגיעים שמונה עד עשרה ימים לאחר מתן הדונורוביצין. המערכת ההמטופואית התאוששה בדרך כלל כשלושה שבועות לאחר מתן הטיפול.

כתוצאה מהיעדר תאי דם לבנים, זיהומים מתרחשים בתדירות גבוהה יותר במהלך ואחרי הטיפול בדאונורוביצין. מדובר בעיקר בזיהומים עם חיידקים ופטריות. אלה יכולים להיות סכנת חיים. טרומבופניה מגדילה את הסיכון לדימום אצל המטופל.

תופעת לוואי אופיינית לטיפול בדאונורוביצין היא נשירת שיער. צמיחת שיער עלולה להסתיים או לנשירת שיער מוחלטת. תופעת לוואי זו של daunorubicin היא לרוב הפיכה מלאה.

מצד שני, ההשפעות הקרדיוטוקסיות של דאונורוביצין עלולות לגרום לנזק בלתי הפיך. רעילות קרדיו-אקוטית גורמת להפרעות קצב, אנגינה פקטוריס ודלקת בשריר הלב. הסוג המאוחר בא לידי ביטוי רק שבועות, חודשים או שנים לאחר מתן דאונורוביצין. חולים מפתחים בצקת ריאה או אי ספיקת לב. קרדיומיופתיה יכולה להיות כה חמורה עד שהשתלת לב הופכת נחוצה.

בגלל תופעות הלוואי הרציניות שלו, אסור לתת דהונורוביצין במהלך ההיריון או בזמן ההנקה. מחלות לב קשות הן גם התוויות נגד.