כפי ש אפקט מעבר ראשון הרופא מתאר תהליך חילוף חומרים ביוכימיים במעבר הראשון דרך הכבד, שהופך תרופות הנלקחות דרך הפה למטבוליטים כביכול ובכך מחליש או מפעיל את יעילותן.
עוצמת המטבוליזם בכבד קשורה ישירות לתפקודי הכבד האישיים ולכן יכולה להיות שונה ממטופל לחולה. השפעת המעבר הראשון חשובה במיוחד בהתפתחות התרופות, מכיוון שהיא קשורה באופן בלתי נפרד לזמינות הביולוגית של תרופות.
מהי אפקט המעבר הראשון?
במהלך המעבר הראשון דרך הכבד, הופכת תרופה להמרה ביוכימית. מידת ביצוע ההמרה הזו תלויה בתפקוד הכבד של המטופל עצמו. הרופא גם מתאר את תהליך ההמרה הביוכימי עצמו כחילוף חומרים.
חילוף החומרים במעבר הראשון דרך הכבד נקרא שוב רפואית כאפקט המעבר הראשון ומביא לתוצר ביניים שאינו קשור כמעט לחומר הרפואי. או שהמטבוליזם מכבה את יעילותה של תרופה, או שהוא מביא למוצר אפקטיבי, למשל במקרה של תרופות דרך הפה שפותחו תוך התחשבות באפקט המעבר הראשון.
בעוד שחלק מהתרופות מאבדות את יעילותן כתוצאה מהשפעת המעבר הראשון, אחרות מופעלות רק כאשר הן עוברות חילוף חומרים. בקשר ישיר לכך, הפרמקוקינטיקה מבינה את המושג אפקט המעבר הראשון ככמות התמצית של תרופה לאחר המעבר הראשון דרך הכבד.
פונקציה, אפקט ומטרות
אפקט המעבר הראשון ממלא בעיקר תפקיד לתרופות peroral, כלומר לכל התרופות הניתנות לבליעה. זה כולל טבליות, טבליות מצופות וכמוסות כמו גם פתרונות רפואיים לשתייה.
לאחר בליעה דרך הפה, התרופה נכנסת לקיבה, משם היא עוברת למעי הדק. הסוכן מתחיל להיספג בקיבה כמו גם במעי הדק, כך שהוא יכול להיכנס לזרם הדם ולפתח את השפעתו. עם זאת, הקיבה והמעי הדק קשורים שניהם למה שמכונה מערכת ורידי הפורטל, מה שאומר שחומרים רפואיים מגיעים לראשונה לכבד במהלך תהליך זה. רק לאחר שהם עברו את מעבר הכבד הם נכנסים לשאר הגוף עם הדם ומחולקים לשם כדי להגיע למיקומם המיועד.
תגובות ביוכימיות, כמו אפקט מעבר ראשון, מתרחשות הן בעת חציית המעי והן בעת חציית מעברי הכבד. האנזימים של התרופות שנלקחו דרך הפה מפוצלים ומוקצים לקבוצות כימיות. במהלך חילוף חומרים אלה מטבוליטים נוצרים כתוצרי תגובה, כאשר הגוף מנסה בדרך כלל להשבית את התרופות האקסוגניות. ככלל, מסיסות המים של חומרים אקסוגניים גדלה במהלך חילוף החומרים, מכיוון שהאורגניזם רוצה להפריש את החומרים הזרים במהירות האפשרית.
כך שאם ישנה השפעה קיצונית ממעבר ראשון, התרופה המתאימה לעולם אינה מגיעה למטרה שלה מכיוון שהיא מופרשת הרבה לפני כן. זה מקטין את הזמינות הביולוגית ואת היעילות הכללית של התרופה. מאידך, מה שמכונה פרה-תרופות עושה שימוש באפקט מעבר ראשון, מכיוון שמדובר בתרופות המתאימות למבשרים של מטבוליט יעיל. המשמעות היא שרק כאשר הם עוברים חילוף חומרים בכבד הם הופכים לחומרים יעילים כנגד תלונה ספציפית.
הכללת אפקט המעבר הראשון ממלאת בדרך כלל תפקיד מיוחד בחולים עם מחלות כבד. צורת המטבוליזם הרצויה רלוונטית במיוחד ליישום מקומי של תרופות, אשר לאחר הספיגה ניתן להפחית משמעותית את תופעות הלוואי על האורגניזם כולו.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
למעט במקרה של תרופות נגד תרופות, אפקט המעבר הראשון בתרופות peroral הוא בדרך כלל תופעת לוואי לא רצויה. ישנן כמה דרכים להימנע מתופעת לוואי זו. לדוגמא, פי הטבעת אינה מחוברת למערכת הוורידים של הפורטל. מסיבה זו ניתן להשתמש למשלם במכשירי הערכה כדי לעקוף את אפקט המעבר הראשון, למשל.
דרכים אחרות למתן תרופות ללא תלות במעבר העיכול הן טלאים בשתן או זריקות תוך ורידיות ושריריות. בסופו של דבר, כל מתן תרופות parenteral, sublingual ו buccal הם בעצם מתאימים לעקוף את מעבר הכבד. כל עוד הדבר אפשרי ללא סיכון מוגבר, עלייה במינון יכולה גם להחזיר את היעילות של התרופה דרך הפה. באופן זה, ניתן להרוות תהליכים אנזימטיים ותהליכי הובלה מתווכים חלבונים כך שאפקט המעבר הראשון מקושר כמעט תמיד למנה ספציפית של הסוכן המתאים.
מעל למינון מסוים, כל התהליכים המחלישים את החומר הפעיל רוויים ובמערכת המתאימה יש באופן אוטומטי כמויות גבוהות יותר של החומר הפעיל זמין. ריכוז הרוויה של התרופה המתאימה ידוע גם כמנת הפריצה. עם זאת, לא ניתן להגדיל את המינון כרצונו, מכיוון שלכל עלייה ביכולת המטבולית הפנימית של הכבד יש השלכות שליליות. מאפיין מיוחד של תהליך חילוף החומרים בכבד הוא האינדיבידואליות שלו. אפקט המעבר הראשון משתנה אפוא מאדם לאדם וקשור ישירות לתפקודי הכבד שלהם.
בהתאמה, מינון הפריצה לתרופה מסוימת משתנה גם הוא עם המטופל ותכונות הכבד שלו.אצל מטופלים שלא מראים תחילה השפעה מעברה ראשונה ראויה לציון לתרופה מסוימת במינון מסוים, אולם מטבוליזם יכול להתרחש לאחר זמן מה. אם למשל אנזימים מסוימים נוצרים יותר ויותר בכבד כתוצאה מנטילת התרופה, אינדוקציה לאנזים זה עשויה גם להפחית את היעילות של התרופה בשימוש לאורך זמן.
.jpg)
.jpg)
