מבחן הדגים

של ה מבחן הדגים היא בדיקת כרומוזומים מיקרוסקופיים באבחון טרום לידתי ומחלת סרטן של סרטן השד, סרטן הקיבה ולוקמיה לימפוציטית כרונית. הבדיקה, שתוצאתה זמינה תוך יום עד יומיים, יכולה לגלות בעיקר חריגות כרומוזומליות הניתנות לייחוס למערכת כרומוזומים שהשתנה בכרומוזומים מסוימים. הבדיקה מתבצעת רק כמבחן נלווה או מקדים לניתוח כרומוזום מפורט, אשר תוצאותיו זמינות רק שבועיים עד שלושה שבועות לאחר הסרת התאים.

מה מבחן ה- FISH?

מבחן FISH (פלואורסצנט הכלאה באתרו) באבחון לפני הלידה מאפשר להסיק מסקנות לגבי מערכת כרומוזומים שהשתנתה עבור כרומוזומים מסוימים. כדי לבצע את בדיקת FISH, נדרשים לפחות 50 תאי עובר לא מעובדים (תאי מי שפיר) שנלקחים ממי השפיר (כ -2 - 3 מ"ל). שיטה אלטרנטיבית להשגת תאים מתאימים היא דגימת הווילוס הכוריוני, בה נלקחים תאים מאזור התקשרות חבל הטבור על ידי ביופסיה.

הליך מיוחד מאפשר להבדיל בין גדילי הכרומוזומים 13, 18, 21 וכרומוזומי ה- X ו- Y זה מזה על ידי צבעי ניאון, כך שניתן לזהות טריזומיה אפשרית על ידי נוכחות של שלושה במקום שני גדילים הומולוגיים של כרומוזום. . בסרטן קיבה ושד, ניתן להשתמש בבדיקת FISH כדי לבדוק האם יש לגידול יותר משני עותקים של הגן HER2 / neu (קולטן גורם גידול אפידרמי אנושי), שיש לו השלכות לסוג הכימותרפיה. במקרים של לוקמיה לימפוציטית כרונית, ניתן לקבוע את התזוזות הכרומוזומליות השכיחות ביותר בגנים מסוימים באמצעות מספר ניתוחי FISH שנערכו בדגימות ממח העצם ודם היקפי, אשר משפיעות גם על הטיפול.

פונקציה, אפקט ומטרות

הכרומוזומים בגרעין התא המבודד נוצרים כדי לפצל את מבנה הסליל הכפול שלהם על ידי טיפול כימי מיוחד או על ידי פעולת החום. בדיקות DNA ספציפיות לכרומוזום עם רצף ה- DNA המשלים המתאימים מתחברות לכרומוזומים הספציפיים שלהם. בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים ניאון שונים בצבעים שונים, כך שניתן להבדיל בין הכרומוזומים המסומנים זה לזה באמצעות תוכנה מיוחדת ולנספר בתהליך אוטומטי.

ידועים z. ב. טריזומיות בהן יש שלוש במקום שני גדילי כרומוזום לכרומוזום אחד, ידוע גם מה שמכונה מונוזומיות בהן יש רק קווצה אחת מכרומוזום X ושלושה או ארבעה גדילים הומולוגיים מכל הכרומוזומים. השינויים הכרומוזומים החשובים ביותר שניתן לאתר באמצעות בדיקת FISH באבחון טרום לידתי הם תסמונת אולריך טרנר (מונוזומיה X), תסמונת משולשת X (טריזומיה או פוליסומיה X), תסמונת קלינפלטר, בה בסך הכל או לחלק מהתאים הסומטיים אצל בנים יש כרומוזום X נוסף (XXY במקום XY), תסמונת דאון (טריזומיה 21), תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18) ותסמונת פאטאו (טריזומיה 13).

מונוזומיה X, שבה לבנות יש רק כרומוזום X אחד, היא בדרך כלל קטלנית, מה שאומר שבערך 98% מהמקרים זה מוביל להפלה בשלושת החודשים הראשונים להריון. במקרה שללידה אכן מתרחשת בכל מקרה, לבנות תוחלת חיים תקינה, הן בעלות אינטליגנציה ממוצעת, אך לרוב סובלות ממספר מומים באיברים פנימיים והן בדרך כלל סטריליות. תסמונת המשולשת X עם סט הכרומוזומים XXX) משפיעה רק על בנות. הריון רגיל ולידה אפשרי.

הנשים הגבוהות ברובן עם כרומוזום ה- X המשולש יכולות לחיות כרגיל ולרוב אינן מראות פגמים גופניים, אולם קשיי למידה אינם נדירים ובעיות במיומנויות מוטוריות עדינות מתרחשות. תסמונת קלינפלטר, שיכולה להשפיע רק על בנים וגברים, מאופיינת בכרומוזום X נוסף הקיים בכל תאי הגוף או באופן חלקי בלבד.המאפיינים הגופניים הם מעל לגובה הממוצע עם זרועות ורגליים ארוכות במיוחד. תסמונת קליינפלטר מובילה בדרך כלל לצמצום האשכים עם שחרור טסטוסטרון מופחת.

תסמונת דאון, שם נרדף לטריזומיה 21, קשורה לרוב למאפיינים גופניים מסוימים ולמגבלות קוגניטיביות. ישנן צורות שונות של טריזומיה 21, אשר מה שנקרא טריזומיה חופשית 21 שולטת בכ- 95% מהמקרים. טריזומיה 18 (תסמונת אדוארדס) גורמת להפלה ברוב המקרים, קשורה למגוון תכונות גופניות ותוחלת החיים היא מספר ימים בלבד. טריזומיה 13 (תסמונת פטאאו) מאופיינת גם במספר רב של תכונות גופניות והתפתחויות לא רצויות, מה שמוביל לרוב להפלות או לידה מתה. תוחלת החיים לילדים בזמן הקדנציה היא מספר שנים בלבד.

מטרת בדיקת FISH לפני הלידה היא לאתר מומים כרומוזומליים ידועים בשלב מוקדם על מנת להציע להורים את האלטרנטיבה של הפלה חוקית לשאת את הילד לכהונה. בסרטן השד והכבד, ניתן לבדוק את קרצינומות במספר מוגבר של הגן HER2 / neu באמצעות בדיקת FISH. במקרה החיובי, קיימת התפתחות מוגברת של קולטני גורמי גדילה המגיבים לכימותרפיות מסוימות. קיימות גם בדיקות FISH לגילוי חריגות גנטיות ספציפיות בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) המשפרות את הרכבם של חומרים כימותרפיים יעילים.

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

מבחן FISH עצמו אינו קשור לסיכונים או סכנות כלשהן. רק מיצוי התאים שנבדקים על ידי ביופסיה או על ידי דגימה של מי השפיר (בדיקת מי שפיר) קשורים לסיכון קל לזיהום בגלל אופיים הפולשני. התכונה המיוחדת היא שבדיקת FISH יכולה לחשוף כמה ליקויים כרומוזומליים ספציפיים, אך לא ניתן להבטיח כי לא יהיו סטיות כרומוזומים במקרה של תוצאה שלילית, מכיוון שלא כל החריגות ניתנות לגילוי על ידי בדיקת FISH. במקרה של תוצאת בדיקה חיובית, יש לבצע פעולות אבחון נוספות על מנת לאשר את התוצאה או לדחותה כשקרית.