מבחן הדגים

של ה מבחן הדגים היא בדיקת כרומוזומים מיקרוסקופיים באבחון טרום לידתי וקרצינומה של סרטן שד, סרטן קיבה ולוקמיה לימפוציטית כרונית. הבדיקה, שתוצאתה זמינה תוך יום עד יומיים, יכולה לגלות בעיקר חריגות כרומוזומליות הניתנות לייחוס למערכת כרומוזומים שהשתנה בכרומוזומים מסוימים. הבדיקה מתבצעת אך ורק כבדיקה נלווית או מקדימה לניתוח כרומוזום מפורט, שתוצאותיו זמינות רק שבועיים עד שלושה שבועות לאחר הוצאת התאים.

מה מבחן ה- FISH?

מבחן FISH (פלואורסצנט הכלאה באתרו) באבחון טרום לידתי מאפשרת להסיק מסקנות לגבי מערכת כרומוזומים שהשתנתה עבור כרומוזומים מסוימים. לצורך ביצוע בדיקת FISH, נדרשים לפחות 50 תאי עובר לא מעובדים (תאי מי שפיר) שנלקחים ממי השפיר (כ -2 - 3 מ"ל). שיטה אלטרנטיבית להשגת תאים מתאימים היא דגימת הווילוס הכוריוני, בה נלקחים תאים מאזור התקשרות חבל הטבור על ידי ביופסיה.

הליך מיוחד מאפשר להבדיל בין גדילי הכרומוזומים 13, 18, 21 וכרומוזומי X ו- Y על ידי צבעי פלורסנט, כך שטריומיה אפשרית מורגשת באמצעות נוכחות של שלושה במקום שני גדילים הומולוגיים של כרומוזום. . בסרטן קיבה ושד, ניתן להשתמש בבדיקת FISH כדי לבדוק האם יש לגידול יותר משני עותקים של הגן HER2 / neu (קולטן גורם גידול אפידרמי אנושי), שיש לו השלכות לסוג הכימותרפיה. במחלות של לוקמיה לימפוציטית כרונית ניתן לקבוע את השינויים הכרומוזומים השכיחים ביותר בגנים מסוימים באמצעות מספר ניתוחי FISH בדגימות ממח העצם ודם היקפי, אשר משפיעות גם על הטיפול.

פונקציה, אפקט ומטרות

הכרומוזומים בגרעין התא המבודד נוצרים כדי לפצל את מבנה הסליל הכפול שלהם על ידי טיפול כימי מיוחד או על ידי פעולת החום. בדיקות DNA ספציפיות לכרומוזומים עם רצף ה- DNA המשלים המתאימים מתחברות לכרומוזומים הספציפיים שלהם. בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים ניאון שונים בצבעים שונים כך שניתן יהיה להבדיל בין הכרומוזומים המסומנים זה לזה באמצעות תוכנה מיוחדת ולנספר בתהליך אוטומטי.

ידועים z. ב. טריזומיות בהן יש שלוש במקום שני גדילי כרומוזום לכרומוזום אחד, ידוע גם מה שמכונה מונוזומיות בהן יש רק קווצה אחת מכרומוזום X ושלושה או ארבעה גדילים הומולוגיים מכל הכרומוזומים. השינויים הכרומוזומליים החשובים ביותר שניתן לאתר בעזרת בדיקת FISH באבחון טרום לידתי הם תסמונת אולריך טרנר (מונוזומיה X), תסמונת משולשת X (טריזומיה או פוליסומיה X), תסמונת קלינפלטר, בה בסך הכל או לחלק מהתאים הסומטיים אצל בנים יש כרומוזום X נוסף (XXY במקום XY), תסמונת דאון (טריזומיה 21), תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18) ותסמונת פאטאו (טריזומיה 13).

מונוזומיה X, שבה לבנות יש רק כרומוזום X אחד, היא בדרך כלל קטלנית, מה שאומר שבערך 98% מהמקרים זה מוביל להפלה בשלושת החודשים הראשונים להריון. במקרה בו לידה בכל מקרה מתרחשת, הילדות בעלות תוחלת חיים תקינה, הן בעלות אינטליגנציה ממוצעת, אך לעיתים קרובות סובלות ממספר מומים באיברים פנימיים והן לרוב סטריליות. תסמונת המשולשת X עם סט הכרומוזומים XXX) משפיעה רק על בנות. הריון רגיל ולידה אפשרי.

הנשים הגבוהות ברובן עם כרומוזום ה- X המשולש יכולות לחיות כרגיל ולרוב אינן מראות פגמים גופניים, אם כי קשיי למידה אינם נדירים ובעיות במיומנויות מוטוריות עדינות מתרחשות. תסמונת קלינפלטר, שיכולה להשפיע רק על בנים וגברים, מאופיינת בכרומוזום X נוסף הקיים בכל תאי הגוף או באופן חלקי בלבד. המאפיינים הפיזיים הם מעל לגובה הממוצע עם זרועות ורגליים ארוכות במיוחד. תסמונת קליינפלטר מובילה בדרך כלל לצמיחה של אשך עם שחרור טסטוסטרון מופחת.

תסמונת דאון, המילה נרדפת לטריזומיה 21, קשורה לרוב למאפיינים גופניים מסוימים ולמגבלות קוגניטיביות. ישנן צורות שונות של טריזומיה 21, אשר מה שמכונה טריזומיה חופשית 21 שולטת בכ- 95% מהמקרים. טריזומיה 18 (תסמונת אדוארדס) גורמת להפלה ברוב המקרים, קשורה למגוון תכונות גופניות ותוחלת החיים היא מספר ימים בלבד. טריזומיה 13 (תסמונת פטאאו) מאופיינת גם במספר רב של תכונות גופניות והתפתחויות לא רצויות, מה שמוביל לרוב להפלות או לידה מתה. תוחלת החיים לילדים בזמן הקדנציה היא מספר שנים בלבד.

מטרת בדיקת ה- FISH לפני הלידה היא לאתר מומים כרומוזומליים ידועים בשלב מוקדם על מנת להציע להורים את האלטרנטיבה של הפלה חוקית לשאת את הילד לכהונה. בסרטן השד והכבד, ניתן לבדוק את הקרצינומות בכמות מוגברת של הגן HER2 / neu באמצעות בדיקת FISH. במקרה החיובי, קיימת התפתחות מוגברת של קולטני גורמי גדילה המגיבים לכימותרפיות מסוימות. קיימות גם בדיקות FISH לזיהוי חריגות גנטיות ספציפיות בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) המשפרות את ההרכב של חומרים כימותרפיים יעילים.

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

מבחן FISH עצמו אינו קשור לסיכונים או סכנות כלשהן. רק מיצוי התאים שנבדקים על ידי ביופסיה או על ידי דגימה של מי השפיר (בדיקת מי שפיר) קשורים לסיכון קל לזיהום בגלל אופיים הפולשני. המומחיות היא שבדיקת FISH יכולה לחשוף כמה ליקויים כרומוזומליים ספציפיים, אך לא ניתן להבטיח כי אין סטיות כרומוזומים במקרה של תוצאה שלילית, מכיוון שלא כל החריגות ניתנות לגילוי על ידי בדיקת FISH. במקרה של תוצאת בדיקה חיובית, יש לבצע הליכי אבחון נוספים על מנת לאשר את התוצאה או לדחותה כשקרית.