סולפונמידס

סולפונמידסהם אנטיביוטיקה כימית סינתטית המונעת את ההתרבות של חיידקים. כיום, בגלל דרך הפעולה החלשה למדי שלהם ותופעות לוואי רבות, הם משמשים לעיתים רחוקות אצל בני אדם. בדרך כלל משתמשים בתכשירים משולבים של סולפונאמידים עם דיאמנופירימידינים למניעת עמידות.

מהם sulfonamides?

סולפונאמידים משמשים כאנטיביוטיקה בגלל השפעתם המיקרוביאלית. כיום הם הוחלפו ברובם על ידי פניצילינים, שהם יעילים יותר. עם זאת, הם עדיין משמשים לעתים קרובות למחלות דרכי שתן לא מסובכות. הם עדיין משמשים לעתים קרובות במיוחד ברפואה וטרינרית.

לסולפונאמידים הקבוצה אטומית אופיינית SO2NHR. בעזרת קבוצת אטומים זו הם מפתחים את השפעתם כנגד חיידקים. מבין המספר הגדול של הסולפונאמידים, רק מעטים משמשים כיום בבני אדם. אלה כוללים את התרופות sulfamethoxazole, sulfamerazine, sulfadiazine כסף או sulfadiazine.

היעילות של סולפניאמיד כנגד חיידקים התגלתה על ידי הפתולוג גרהרד דומגק בשנת 1935. Sulfanilamide עלה לשוק כאנטיביוטיקה תחת שם המותג Prontosil®. עם זאת, פרונטוסיל עבד רק vivo (באורגניזם) מכיוון שניתן היה להמיר אותו רק לצורתו האפקטיבית באורגניזם.

הסולפונאמידים הראשונים הוחלפו בפניצילינים היעילים יותר כבר במלחמת העולם השנייה. עם זאת, הם לא נעקרו לחלוטין והם משמשים עד היום לזיהומים מסוימים.

השפעה פרמקולוגית

יעילות הסולפונאמידים מבוססת על הפרעה ביצירת חומצה פולית. הם תופסים מרכזים פעילים חשובים באנזימים המתאימים האחראים להיווצרות חומצה פולית. החומצה הפולית בתורו מבטיחה את הסינתזה של נוקלאוטידים. תגובה זו מתרחשת בכל האורגניזמים. הנוקלאוטידים נחוצים לבניית חומצות הגרעין.

בניגוד לתאים אוקריוטים, חיידקים מייצרים חומצה פולית כחלק ממטבוליזם שלהם. אורגניזמים אוקריוטים, כולל בני אדם, צריכים להכניס חומצה פולית דרך המזון. זה מסביר את ההשפעות הרעילות הספציפיות של סולפונאמידים על חיידקים.

עם זאת, ישנם גם חיידקים שאינם מייצרים חומצה פולית. זני חיידקים אלו עמידים בפני סולפונמידות. עם זאת, הסולפונאמידים בלבד אינם הורגים את החיידקים. עם זאת, על ידי עיכוב היווצרות חומצות גרעין הם מונעים היווצרות של חיידקים חדשים דרך חלוקת תאים. המערכת החיסונית של האורגניזם הורסת כעת את החיידקים הקיימים. זה מקצר את משך הזיהום.

יישום רפואי ושימוש

הסולפונאמידים פועלים כנגד זני חיידקים שונים, כמו חיידקי המעי Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella או Salmonella. יתרה מזאת, הם מראים פעילות נגד סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia או Neospora caninum.

התרופה cotrimoxazole משמשת לטיפול בדלקות בדרכי השתן הבלתי מסובכות. Cotrimoxazole הוא שילוב של sulfamethoxazole ו- trimethoprim התרופה משמשת כתכשיר משולב למניעת עמידות לסולפונאמידים. גם הסולפונאמידים וגם הטרימתופרים חוסמים את היווצרות החומצה הפולית. עם זאת, הם מתערבים בנקודות שונות באותו מסלול מטבולי. השילוב של שני המרכיבים הפעילים יוצר גם אפקט סינרגטי, בקטריוצידלי, כלומר החיידקים אפילו נהרגים.

עם זאת, Sulfamethoxazole משמש לבדו לטיפול ב- Pneumocystis jirovecii. הוא משמש גם לזיהומים אחרים בדרכי הנשימה וזיהומים במערכת העיכול. סולפטדיאזין כסוף משמש לטיפול אנטיביוטי בפצעים וכוויות. הוא מיושם במקום.

Sulfadiazine, בתורו, מנוהל דרך הפה בפלסמודיה, Toxoplasma gondii או Pneumocystis jiroveci. התרופה sulfamerazine משמשת למחלות נשימה, מחלות באזור האוזן, האף והגרון ודלקות בדרכי השתן. Sulfamerazine משמש בעיקר כאן בשילוב עם trimethoprim. זה מנוהל בצורה של טבליות או באמצעות עירוי.

אמנם לעתים רחוקות משתמשים בסולפונאמידים בבני אדם, אך הם נחשבים לאנטיביוטיקה נפוצה ברפואה הווטרינרית. שם הם משמשים לרוב כנגד דלקות במערכת העיכול, דלקות בדרכי הנשימה ודלקות בדרכי השתן. בגזרת העופות הם משמשים זה מכבר לשלוט בקוקצידיה.

סיכונים ותופעות לוואי

כאמור, sulfonamides משמשים לעיתים רחוקות בבני אדם כיום. בנוסף ליעילות הגבוהה יותר של פניצילינים, סיבה אחת היא התרחשות תופעות לוואי. כאשר משתמשים בהן עלולות להופיע פריחות בעור, בחילה, הקאות, אובדן תיאבון, שלשול, דיכאון או אפילו פסיכוזה.

סולפונאמידים מסוכנים לשימוש במהלך ההיריון. הפרעה של בילירובין בעובר מופר, מה שעלול להוביל להיפרבילירובינמיה מסוכנת אצל הרך הנולד. לעתים קרובות סולפונאמידים גורמים לאלרגיה על העור. בשילוב עם אור שמש, ניתן להפעיל תגובה פוטוטוקסית. העור מגיב בגירוד, מאדימה, מתקלף ומתייבש.

יתר על כן, שינויים בספירת הדם יכולים להתרחש. מתמטוגלובינמיה תורשתית עלולה לגרום למשברים הדמולים קשים. תופעת לוואי היא גם הורדת לחץ ההומור המימי בעין. זו הסיבה שכיום מטפלים לעתים קרובות בגלאוקומה בטיפות עיניים המכילות סולפונאמידים שהשתנו.

אסור לתת סולפונאמידים יחד עם תרופות מסוימות מכיוון שהם גורמים לאינטראקציות לא רצויות. לדוגמה, אם משתמשים בסולפונאמידים במקביל לחומרי הרדמה מקומיים כמו פרוקאין או טטרקין, השפעתם מבוטלת. ישנן גם אינטראקציות לא רצויות עם אורוטרופין המשמש כחומר משמר מזון. ישנן גם אינטראקציות לא רצויות עם פנילבוטאזון, תרופה אנטי דלקתית. השימוש בו זמנית בסולפונאמידים עם ציקלוספורין A מאיים על נזק לכליות.

ישנן התוויות נגד ברורות לאי סובלנות לסולפונאמידים, מחלות כליות ותסמונת QT ארוכה. תסמונת QT ארוכה היא מצב לב הנגרם מהפרעות בתעלות יון. הוא מאופיין בהפרעות קצב לב שיכולות להוביל לפרפור חדרי. אנטיביוטיקה כמו סולפונאמידים עלולים לגרום או להחמיר את המצב.