סוניטיניב היא תרופת סרטן ומשמשת לגידולים בסטרומה במערכת העיכול (GIST), גידולים נוירואנדוקריניים של הלבלב או גידולי תאי כליות שלא ניתן עוד להסירם בניתוח. הוא משווק תחת השם המסחרי Sutent® ומיוצר על ידי פייזר. סוניטיניב יכולה לגרום למספר תופעות לוואי על ידי אינטראקציה עם הורמוני בלוטת התריס.
מה זה סוניטיניב?
סוניטיניב הוא מעכב מה שמכונה קולטן טירוזין קינאז ומשמש לטיפול בצורות סרטן מיוחדות שלא ניתן עוד לטפל בהן בניתוח. החומר הפעיל בסוניטיניב מכיל שלד ארומטי בעל מבנה כימי מורכב. הנוסחה המולקולרית הכימית שלה היא C22H27FN4O2.
סוניטיניב משמשת כתרופה תחליף אם לא ניתן לסבול טיפול באימטיניב. אימטיניב הוא גם מעכב טירוזין קינאז לקולטן. קינאזות טירוזין קינזות אחראיות להעברת קבוצות פוספט לשאריות טירוזין בתוך חלבון. החלבונים התואמים מושפעים באופן משמעותי בפעילותם. טירוזין קינאזות של קולטנים מתווכים מפל אותות שלם בתא.
יחד עם זאת יש להם גם השפעה על התפשטות התאים, כלומר ח. על כפל התאים דרך חלוקת תאים, בכך שהם פועלים גם כקולטנים לגורמי צמיחה. אלה הם בעיקר גורמי הצמיחה VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET או CSF. VEGF (Factor Growth Endothelial Growth Factor) פועל כמולקולת איתות ומעורר היווצרות כלי דם (וסקולוגנזה). גורם הצמיחה PDGF (Factelet Growth Factor Factor Factor) משמש כמיטוגן (ממריץ חלוקת תאים) במיוחד לתאים ברקמת החיבור. בפרט, ערכת c חלבון מתווכת התפשטות תאים לתאי גזע.
כל גורמי הצמיחה האחרים ממלאים גם הם תפקיד מרכזי בחלוקת התא. אם הם נוצרים במידה רבה יותר, גם חלוקת תאים מעוררת וגידול סרטני יכול להתפתח. גורמי הגדילה שהוזכרו לעיל ממלאים תפקיד בהתפתחות גידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), גידולים נוירואנדוקריניים (NET) של הלבלב וקרצינומות של תאי הכליה.
GIST הם גידולים נדירים של רקמת החיבור בדרכי העיכול. גידולים נוירואנדוקריניים הם גם נדירים ומעוררים ייצור של הורמונים מסוימים. על ידי חסימת קולטני גורם הצמיחה, התרופה sunitinib יכולה להגביל את פעילותם ובכך לעכב את צמיחת הסרטן.
השפעה פרמקולוגית
לסוניטיניב השפעה מעכבת על צמיחתם של תאים סרטניים מסוימים. הדבר נכון במיוחד לתאי רקמות חיבור בדרכי העיכול, בכליות ובגידולים עצביים-עצביים. החומר הפעיל חוסם את מה שנקרא טירוזין קינאזים לקולטנים.
טירוזין קינאזים הם אנזימים המעבירים את קבוצות הפוספט לשאריות טירוזין של חלבונים אחרים. האתרים הזרחניים של החלבון מוכרים על ידי תחומי ה- SH2 של חלבונים אחרים. הם נקשרים לאתרים הזרחניים וכך מאפשרים העברת אותות.
תחום SH2 הוא פלח חלבונים אופייני עם כמאה חומצות אמינו. בשל קשר זה מתרחש שינוי קונפורמציה בחלבון, המועבר לחלבונים אחרים. מפתח איתות מתפתח מזה. הקולטנים טירוזין קינאזים מזרזים חלבוני קולטן, המשמשים כנקודות עגינה לחלבונים, שמופעלים לאחר מכן עקב הכריכה ומתווכים עוד יותר השפעות מסוימות. חלבונים אלה כוללים גם את גורמי הגידול האחראים להפצת התאים. עם עלייה בהיווצרותם של גורמי גדילה, צמיחת תאים יכולה לצאת משליטה ולגרום להתפתחות סרטן.
עם זאת, מכיוון שגורמי הצמיחה יכולים לפתח את השפעתם רק כאשר הם נקשרים לקולטנים שלהם, עיכובם יכול לעזור לעצור את צמיחת הגידולים הסרטניים.
הקולטן, בתורו, מאפשר להיקשר לגורמי הצמיחה כתוצאה מהזרחן על ידי הקולטנים טירוזין קינאזים. עם זאת, כאשר הקולטנים טירוזין קינאס חסומים על ידי התרופה sunitinib, לא מתרחשת שום קשר עם גורמי הצמיחה. לפיכך גורמי הצמיחה נותרים לא פעילים ואינם שולחים שום אות לגידול בתאים. במקרה של גידולים סרטניים, המשמעות היא עצירת גדילה או האטה בצמיחה.
יישום רפואי ושימוש
כפי שכבר תואר, התרופה sunitinib משמשת בסוגי סרטן מיוחדים כמו גידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), גידולים נוירו-אנדוקריניים בלבלב או קרצינומה של תאים כלייתיים. אולם שם הוא משמש רק לגידולי סרטן שאינם ניתנים להפעלה או להיווצרות גרורות.
יתר על כן, סוניטיניב משמש כתכשיר תחליף אם הטיפול בתרופה אימטיניב מוביל לתופעות לוואי קשות. מחקרים הראו כי זה עובד במיוחד על הגידולים שהוזכרו. ניתן להכפיל את תוחלת החיים של חולים שטופלו בסוניטיניב בהשוואה לחולים שלא טופלו במקרים מסוימים. יתרה מזאת, ניתן להראות כי איכות חייהם של המטופלים משתפרת באופן משמעותי.
סוניטיניב עובד זמן רב לאחר נטילתו. יש לו מחצית חיים של בערך 40 עד 60 שעות. באורגניזם הוא מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4 (ציטוכרום P450 3A4) ובכך משיג יעילות רבה עוד יותר. המטבוליט פועל אפילו יותר מזה של החומר הפעיל עצמו.
סיכונים ותופעות לוואי
ישנן תופעות לוואי בעת השימוש בסוניטיניב. נצפות עייפות, שלשול, לחץ דם גבוה, דימום מהאף, דלקת ברירית הפה או מה שנקרא תסמונת כף הרגל. תסמונת כף הרגל גורמת לאודם כואב ונפיחות בכפות כפות הרגליים וכפות הידיים. בדרך כלל תסמונת זו הינה תגובה של הגוף למתן תרופות ציטוטוקסיות.
תופעת לוואי נוספת של סוניטיניב היא עיכוב האנזים פרוקסידאז של בלוטת התריס. פרוקסידאז של בלוטת התריס אחראי על שילוב יוד בטירוזין ליצירת הורמוני בלוטת התריס T3 ו- T4. זה יכול להוביל לבלוטת תריס תת פעילה במהלך הטיפול בסוניטיניב. העייפות הנצפית לעתים קרובות במהלך כימותרפיה עם סוניטיניב נובעת ככל הנראה מכך.
אסור להשתמש בסוניטיניב במקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל.
