Alirocumab

בְּ Alirocumab היא תרופה ניסיונית נגד היפר-כולסטרולמיה. זהו אחד הנוגדנים המונוקלוניים. Alirocumab הוצג במאי 2013 ב"פרמקון מרן "על ידי המדען האוסטרי מנפרד שוברט-זילאבץ.

מה זה alirocumab?

Alirocumab פועל כמעכב את האנזימים האנושיים פרוטאוטין-קונטאז סוביליסין / kexin מסוג 9 - PCSK9 בקיצור. זה מעורב בוויסות חילוף החומרים של הכולסטרול. תרופות רג'נרון פיתחו alirocumab.

במחקרי שלב III (ODYSSEY), יחד עם חברת סנופי, הוא ניתח את היישום האפשרי לטיפול בהיפרכולסטרולמיה חמורה ומשפחתית. בארבעה מחקרי שלב III, alirocumab הצליח להפחית את רמות הכולסטרול LDL המזיקות באופן משמעותי בקבוצות חולים שונות.

בנוסף, הנתונים שהתקבלו מעלים כי מעכב ה- PCSK9 מתאים גם לטיפול בהפרעות לב וכלי דם. במחקרים הוכח כי alirocumab נסבל היטב ועם מעט תופעות לוואי.

השפעה פרמקולוגית

האנזים PCSK9 מווסת את רמת הכולסטרול LDL. בכך הוא מונע שימוש חוזר בקולטני ה- LDL. קולטני LDL המחוברים ל- PCSK9 מתפרקים. לכן הם לא חוזרים לפני השטח של תאי ההפטוציטים כדי לספוג את הכולסטרול LDL שנמצא שם.

לעומת זאת, עיכוב PCSK9 מעודד שימוש חוזר בקולטני LDL. לאחר מכן תוכלו להשתמש ביכולת הקשירה לכולסטרול שלהם בכדי להפחית עוד יותר את הכולסטרול LDL. קולטני LDL אלה, הזמינים כעת יותר ויותר, סופגים את הכולסטרול LDL המזיק מהדם, כך שרמת הכולסטרול LDL יורדת.

יש להזריק את Alirocumab תת עורית כל 14 יום. לחומר הפעיל השפעות תוספות נהדרות לסטטינים.

התרופה החדשנית נבדקה בהרחבה ובהצלחה בהצלחה קלינית בקרב אוכלוסיות חולים שונות ובקבוצת משתנות. 720 החולים במחקר היו אנשים על סטטינים כמו אטורווסטטין ורוזווסטטין. 90% ממשתתפי המחקר סבלו ממחלת עורקים כלילית (CHD), כ- 30% סבלו מסוכרת מסוג 2.

הקצאה אקראית של המשתתפים ביחס של 2: 1 שנקבעו טיפול עם alirocumab או עם ezetimibe. נכון לעכשיו (פברואר 2015) המחקר בן 104 שבועות עדיין פועל. המטרה המיועדת של היכולת להפגין את עליונותו של alirocumab הושגה כבר. התרופה הפחיתה את רמות ה- LDL הבסיסי לממוצע של 50.6% לאחר 24 שבועות, בעוד שקבוצת ההשוואה עם ezetimibe הצליחה רק ירידה של 21%. בכל הנוגע לפרופיל הבטיחות, שתי התרופות להורדת השומנים היו במקביל.

יישום רפואי ושימוש

Alirocumab קובע תקנים חדשים בטיפול להורדת רמות כולסטרול LDL גבוהות. במיוחד חולי סיכון עם LDL יתר כולסטרולמיה וסיכון קרדיווסקולרי גבוה בהחלט צריכים לנסות להשיג ערך יעד של פחות מ- 100 מ"ג / ד"ל או <2.6 מ"מ / ל"ל.

לחולים עם סיכון גבוה במיוחד אפילו מומלץ לרדת מתחת ל -70 מ"ג / ד"ל או <1.8 מ"מ / ל"ל. בפרט, חולים בהיפרכולסטרולמיה משפחתית מתקשים מאוד או בלתי אפשרי להשיג יעדים אלה. רמת כולסטרול LDL גבוהה הינה גורם סיכון קרדיווסקולרי ישיר. עם זאת, רמת הכולסטרול LDL הממוצעת בקרב חולים בסיכון גבוה היא 127 מ"ג לד"ל.

עד כה טופלו בהיפר-כולסטרולמיה בסטטינים. זה הגביל את ההשפעה החיובית האפשרית מלכתחילה, מכיוון שכפילה של מינון הסטטינים מביאה לרוב לירידה קלה בלבד בשומנים בדם. תופעות לוואי לא רצויות, בעיקר אלו המשפיעות על השרירים, הגבילו גם את האפשרויות להגדלת המינון.

Alirocumab סוגר את פער הטיפול שנפתח כאשר טיפול בסטטינים לא הצליח להוריד בצורה דרסטית את רמות הכולסטרול LDL בקרב חולים בסיכון גבוה עם יתר כולסטרולמיה ובחולים עם היפר-כולסטרולמיה גנטית. אצל אנשים מסוימים, מוטציה יכולה להיות הגורם אם כולסטרול LDL אינו נספג מספיק על ידי התאים מהדם. סטטינים פועלים רק באופן לא מספיק - בניגוד לאלירוקומאב.

סיכונים ותופעות לוואי

התרופה החדשה alirocumab נמצאת עדיין בשלב הניסוי. ניתן להעניק אותו בהצלחה בנוסף לסטטינים. המחקרים הוכיחו כי אלירוקומאב נסבל היטב. נותר לראות מחקרים נוספים בטיפול באלירוקומאב. בימים אלה מתקיים שלב גיוס בהיקף נרחב (פברואר 2015) שתוצאותיו צפויות בשנת 2018.