אמיפוסטין

אמיפוסטין, גם אמיפוסטינום אוֹ Amifostinum trihydricum, עם השם המסחרי Ethyol®, היא תרופה מרשם עם השפעה להגנה על תאים שהוקמה בשנת 1995 ומשמשת בכימותרפיה, הקרנות ומניעת יובש בפה. לדוגמא, amifostine משמש בגידולים מתקדמים בשחלות או באזור הראש והצוואר על ידי מכיל נזק לרקמות אפשריות הנגרמות כתוצאה מטיפול בסרטן. הגנה זו אינה משתרעת על הרקמה הסרטנית עצמה, מכיוון שהיא חסרה את התנאים המוקדמים להברחת מגן הרדיו לתא. Amifostine מאופיין בטווח טיפולי רחב ובסבילות טובה.

מהו amifostine?

כבר ב -1948 גילה הרדיולוג האמריקני הארווי מילטון פת כי לחומצה האמינית ציסטאין השפעה רדיואקטיבית. במהלך המלחמה הקרה פיתח מכון צבא וולטר ריד את המגן הרדיו - עד כה בלבד - (WR2721) כהגנה מפני קרינה רדיואקטיבית במקרה של מלחמה גרעינית. עם זאת, מכיוון שהחומר אינו זמין דרך הפה, אלא רק באמצעות עירוי, הוא אינו משמש בצבא ארה"ב.

האבקה הלבנה והגבישית מסיסה במים. לפני השימוש בו תוך ורידי, מתווספת תמיסת נתרן כלורי (תמיסת מלח פיזיולוגית) לאבקת amifostine או אתילן, אך אין תרופות אחרות להימנע מאינטראקציות. ניתן לאחסן את תמיסת העירוי למשך שש שעות עד 25 מעלות צלזיוס או 24 שעות בין שעתיים לשמונה מעלות צלזיוס, בצורת אבקה במשך 36 חודשים בטמפרטורת החדר.

השפעה פרמקולוגית

מבחינה כימית, amifostine (הנוסחה המולקולרית C5H15N2O3PS) הוא חומר אם (פרוג-תרופת), שמומר רק לחומר הפעיל אנטנתיול ברקמה. לאמיפוסטין השפעה מגינה על התאים, ולכן היא מגינה מפני הרעילות הפוגעת בתמונת הדם, אחרת מסכנת חיים של כימותרפיה ותיקוני ה- DNA המותקפים על ידי ציטוסטטיקה (תרופות לסרטן).

התרופה מגנה על הרקמה הבריאה, אך לא על תאי הגידול, מתופעות הלוואי של טיפולי כימותרפיה והקרנות (הגנת ציטוט סלקטיבית) על ידי גרימת רדיקלים חופשיים, תרכובות חמצן אגרסיביות. בגלל אספקת הדם הטובה יותר ברקמות בריאות, אמפוסטין יכול להתרכז שם פי חמישים עד מאה יותר מאשר ברקמת הגידול ומגיע לריכוז רקמות זה לאחר עשר עד 30 דקות.

רק ארבעה אחוז מהכמות המוזרקת מופרש בשתן. עם זאת, amifostine אינו מסוגל להגן על מערכת העצבים המרכזית מכיוון שאינו יכול לעבור את מחסום הדם-מוח.

יישום רפואי ושימוש

Amifostine להגנה על רקמות משמש בכימותרפיה והקרנות לגידולים בשחלות מתקדמות, סרטן ריאות, גידולי ראש וצוואר, אך גם לסרטן הערמונית. חולים בסרטן השחלות העוברים טיפול משולב עם ציספלטין / ציקלופוספמיד מקבלים תמיסת אתיל בודדת 910 מ"ג / מ"ק בתחילת מחזור הכימותרפיה תחת פיקוחו של רופא המנוסה בכימותרפיה או הקרנות.

תמיסת אמיפוסטין או אתילן ניתנת כאינפוזיה תוך 15 דקות תוך ורידית, כאשר הטיפול הכימותרפי בפועל מתחיל 15 דקות לאחר מכן. בקרב החולים שצוינו לעיל עם סרטן שחלות, החומר הפעיל מצמצם את הסיכון לזיהום באמצעות הטיפול המשולב, שנגרם כתוצאה מירידה בתאי הדם הלבנים.

בנוסף, amifostine מפחית גם את רעילות הכליות בגידולים אחרים המטופלים בטיפול משולב (עם ציספלטין) - יש להקפיד על צריכת נוזלים נאותה. Amifostine מגן גם על חולי סרטן ראש וצוואר מההשפעות הרעילות של טיפול בהקרנות.

סיכונים ותופעות לוואי

אסור לתת את החומר הפעיל amifostine או את הסוכן אתיול במקרה של רגישות יתר לתרכובות אמינוטיול, עם לחץ דם נמוך, חוסר נוזלים, אי ספיקת כליות או כבד, אך גם ילדים וחולים מעל 70 שנה.

הריונות והנקה אינם נכללים אף הם, שכן מתן אתיול מתרחש תמיד בקשר לתרופות הפוגעות בפוריות ובגנים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות בחילה, הקאות, עלייה ברמת האנזים בכבד, ירידה בלחץ הדם, ירידה ברמת הסידן בדם, תחושת חם ומנומנם.

תגובות עור נפוצות (105 מתוך 10,000) בקרב חולי טיפולי הקרנות ולעיתים רחוקות (7 מתוך 10,000) בקרב חולים כימותרפיים. תגובות אלרגיות עשויות להתבטא כפריחות, צמרמורות, כאבים בחזה וקשיי נשימה, לפעמים שבועות לאחר העירוי. כדי לשמור על מינימום של תופעות לוואי, יש להבטיח צריכת נוזלים מספקת לפני העירוי ולעקוב אחר לחץ הדם במהלך הטיפול ואחריו. על המטופל לשכב על גבו במהלך העירוי.

אם לחץ הדם יורד, יש להעלות את האגן שלו (תנוחת טרנדלנבורג) ולתת תמיסת מלח פיזיולוגית. אם כימותרפיה מיוחדת (כמו למשל עם ציספלטין) מעוררת בחילה, הרופא ישלב מתן אתילן עם תכשירים נגד הקאות ויעקוב מקרוב אחר מאזן הנוזלים. הרופא המטפל נדרש לתת את העירוי רק למשך 15 דקות לכל היותר, שכן שיעור תופעות הלוואי גדל עם משך החליטה.