בנדמוסטין

בנדמוסטין הוא חומר כימותרפי יעיל ביותר אשר בהשוואה לטיפולים המקובלים (משטר CHOP) משיג תוצאות טיפול טובות יותר לסוגים מסוימים של סרטן. יחד עם זאת, זה קשור בפחות משמעותי מתופעות לוואי מאלו. רוב הנפגעים מעידים על אובדן השיער המופיע לעתים נדירות כחיובי.

מה זה bendamustine

בנדמוסטין (פורמולה מולקולרית: C16H21Cl2N3O2) קיים כ bendamustine hydrochloride בתרופות לסרטן. מבחינה כימית הוא שייך לקבוצת הסוכנים האלקילציה הדו-פונקציונלית ולקבוצת המשנה של נגזרות חרדל חנקן. עם זאת, בהשוואה לאלו, זה גורם להרבה פחות תופעות לוואי.

בנדמוסטין הוא ציטוסטטי המבטל את תאי הגידול באמצעות אלקילציה. זה מעכב את צמיחת הגידולים בגידולים המטולוגיים ומוצקים באופן יעיל באותה מידה. בנדמוסטין משמש כתכשיר יחיד או יחד עם הנוגדן החד-שבטי ריטוקימאב.

החומר הפעיל פותח ב- GDR בשנות השישים ותואר באופן מדעי לראשונה בשנת 1963. החובשים קראו לזה IMET3393. זה היה זמין כתרופה בסוף שנות השישים (שם מסחרי: Cytostasan®). זה אושר ברפובליקה הפדרלית של גרמניה בשנת 1993.

התרופה, שהיא יעילה תוך מספר דקות, נלחמת בתאי סרטן ביעילות רבה יותר מאשר נציגים אחרים של קבוצת החומרים הפעילים שלה. זה לא רק מבטל אותם, אלא גם מפעיל את תוכנית ההתאבדות שלהם (אפופטוזיס). בטיפול משולב עם ריטוקסימאב, כלולים אפילו תאי גידול עמידים לחומרים מגבירים ומגיבים באופן שביר.

המינון המדויק של הסוכן תלוי בתמונה הקלינית, בדרגת הטיפול מראש ובגודל משטח הגוף של המטופל. בנדמוסטין זמין כתכשיר מונו תחת שמות המסחר Levact® ו- Ribomustin®.

השפעה פרמקולוגית

בנדמוסטין פועל במהירות רבה: תוך 7 דקות הוא מופץ בכל רקמות הגוף, ללא קשר לשלב הגידול וגילו של המטופל. עם זאת, הוא אינו מתפשט באופן שווה בגוף. בכבד הוא מומר מייד לנגזרת ההידרוקסית הציטוטוקסית. לבנדמוסטין השפעות אנטי-ניופלסטיות ואנטי-ציטואוצידליות. החומר הפעיל מטבוליזם בכבד. זה מייצר את המטבוליטים הפעילים M3 ו- M4, אשר לעומת זאת - בהשוואה לחומר ההורי - מראים על יעילות נמוכה בהרבה: M3 מופיע בפלסמת הדם בריכוז של בערך 1:10 לעומת bendamustine, M4 ביחס של 1: 100.

בנדמוסטיד הורס את ה- DNA של תאי הגידול על ידי אלקילציה. זה משנה את גדיל הכפול של ה- DNA על ידי גירוי הקישור המקשר בין DNA וחלבונים פונקציונליים. התוצאה היא שבירות גדילי סליל כפולים וגם שבירות גדילי כרומוזום שכבר לא ניתן לתקן. תא הסרטן משתנה ופונקציונליותו מופרעת. כבר לא ניתן לקרוא ולהעתיק את המידע הגנטי הפגום. כתוצאה מכך התא הניוון כבר לא יכול להתחלק / להתרבות ובסופו של דבר מת. ניתן למנוע את התיקון של ה- DNA הגידולי הפגום מאוד, במיוחד בסרטן השד.

לאחר מתן תוך ורידי, יותר מ 90% מהבנדמוסטין נקשרים לחלבוני פלזמה (אלבומין) ובכל זאת מופרשים מהגוף תוך 40 דקות בממוצע. כמעט 95% ממנו משוחררים דרך דרכי השתן. רק כעשירית מהחומר הפעיל המוענק אינו מטבוליזם על ידי הגוף. ניתן לאתר אותם בשתן.

יישום רפואי ושימוש

בנדמוסטין ניתנת רק באופן parenterally. המינון שנבחר, תוך התחשבות בגורמים בודדים (גיל, סוג סרטן, שלב הגידול, טיפול מוקדם, גודל משטח הגוף) הוא בין 50 ל -150 מ"ג / מ"ר. הסוכן מוחל בדרך כלל עירוי לטווח קצר (30 עד 60 דקות) ביומיים רצופים. הכימותרפיה חוזרת על עצמה כל 4 שבועות. במינון נמוך יותר (50 עד 60 מ"ג / מ"ק KOF) ניתן להעניק אותו גם עד חמישה ימים ברציפות.

זה יתרון כי צריכת בנדמוסטין אינה מובילה להתנגדות צולבת לציטוסטטיקה אחרת. התרופה מאושרת לטיפול במחלת הודג'קין, מיאלומה נפוצה, לימפומה של תאי המעטפת, לימפומה שאינה הודג'קין ולוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL).

עם זאת, הוכח גם כי bendamustine יעיל לטיפול בסרטן השד - אשר עבורו אושר ב- GDR - ובסרטן ריאות בתאים קטנים. לדוגמא, זמן ההישרדות של לימפומה לא-הודג'קין מעושה וללימפומה של תאי המעטפת בשלבים מאוחרים יותר של סרטן, בשילוב הטיפול המשולב של bendamustine ו- rituximab בהשוואה לטיפול הסטנדרטי (משטר CHOP) הוא כ -70 עד 31 חודשים ללא התקדמות. כאשר ניתן CHOP, צמיחת הגידול המשיכה, אם כי בקצב איטי יותר.

בנדמוסטין אינו יעיל למלנומות, גידולי תאי נבט, סרקומות של רקמות רכות, קרצינומה בכבד, קרצינומה של דרכי המרה וקרצינומה של תאים קשקשיים של הראש והצוואר.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שכיחות כוללות מחסור בתאי דם לבנים, אנמיה (אנמיה), דיכוי מיאלוס, אובדן תיאבון, בחילה, תגובות רגישות יתר, תחושת טעם לקויה, פה יבש, כאבי בטן קוליקים, תחושות חום, אדמומיות בפנים, גירוי הריריות, שלשול, עצירות וזיהום. במקרים נדירים יותר עלולים להופיע הפרעות עור, תגובות אלרגיות ודלקת בעורקים באתר ההזרקה.

נשירת שיער (alopecia) היא נדירה ביותר ולעולם אינה משפיעה על כל הקרקפת. בחילה נפוצה גם לאחר טיפול בבנדמוסטין מאשר בציטוסטטיקה אחרת. הבחילה מתרחשת לאחר עיכוב זמן בכשליש מהמטופלים ומטופלת בתכשיר נגד בחילה (אנטגוניסט 5HT3).

אין להשתמש בתרופה נגד הגידול במקרים של לקוי בתפקוד הכליות, נזק כבד קשה, ספירת דם, צהבת, ניתוחים קודמים קודמים, חיסון נגד קדחת צהובה, זיהומים, הריון והנקה (בניסויים בבעלי חיים נפגע העובר). אם בנדמוסטין חוצה את מחסום השליה או עובר לחלב אם טרם נקבע אצל בני אדם.

חולים בגיל פעיל מין צריכים להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך טיפולי כימותרפיה עם bendamustine, וחולים גברים עד 6 חודשים לאחר העירוי האחרון.