בנזודיאזפין

בנזודיאזפינים הם תרכובות כימיות מיוחדות (תרכובות של טבעת בנזן עם טבעת דיאזפין) המפתחות השפעות פסיכוטרופיות בגוף. הם משמשים ברפואה כתרופות חרדתיות, מרגיעות שרירים מרכזיות, מרגיעות (מרגיעות) ומעודדות שינה (מהפנטות). ההשפעה הנוגדת פרכוסים של כמה בנזודיאזפינים מסבירה גם את השימוש בהם כתרופות נגד אפילפסיה.

מהם בנזודיאזפינים?

כל הבנזודיאזפינים נגזרים מאותו מבנה כימי בסיסי. זוהי מערכת טבעת דו-אופנית המורכבת מטבעת בנזן וטבעת דיאזפינים. טבעת הבנזן היא הנציגה הפשוטה ביותר של הפחמימנים הבנזואידיים והארומטיים עם הנוסחה האמפירית: C6H6.

טבעת דיאזפין מתמזגת לכך (מחוברת באמצעות עיבוי). טבעת הדיאזפין היא טבעת בעלת 7 חברים, בלתי רוויה, עם 2 אטומי חנקן. התרופות העיקריות בהן משתמשים הן טבעות דיאזפינים עם אטומי חנקן בתנוחה הראשונה והרביעית בזירה - מה שמכונה בנזו-1,4-דיאזפינים. טבעת נוספת עם 6 חברים מחוברת במיקום החמישי של טבעת הדיאזפין, אך לא באמצעות פיוזינג.

אתרי כריכה שונים באזור טבעת הבנזן, על טבעת הדיאזפין והטבעת הנוספת בעלת שישה חברים, מביאים לחומרים פעילים שונים, אשר לחלקם השפעות שונות.

השפעה פרמקולוגית

לבנזודיאזפינים השפעה מפעילה על הקולטן A גמא-אמינו-בוטיר (GABA) דרך הכריכה ובכך מגדילה את השפעתו של המעביר העצבי GABA. קולטני GABA-A נמצאים בכל המוח ובחוט השדרה. הכריכה מגדילה את ההסתברות לפתיחת קולטן GABA-A, מה שמוביל לשטף מוגבר של כלוריד לתא העצב. היפר-קוטבי זה ממברנה העצבית, מה שמוביל לרמה נמוכה יותר של ריגוש.

קולטן ה- GABA-A מורכב מ -6 יחידות משנה, כאשר בנזודיאזפינים קלאסיים מראים זיקה לארבע מאות יחידות משנה אלה (alpha1, alpha2, alpha3 and alpha5). השפעה על הקולטן אפשרית רק אם קיים המוליך העצבי GABA - הם אפוא מודולטורים אלוסטריים ולא אגוניסטים במובן הצר יותר. ההשפעה חזקה יותר על אותם סינפסות שמכילות מעט GABA. יש אפקט תלוי בפעילות. המשמעות היא שתגובות המשדרים החלשות מוגברות באופן לא פרופורציונאלי. זה יכול להיות גם אחראי להשפעה הספציפית של הבנזודיאזפינים.

בנזודיאזפינים פועלים בגוף האדם:

• משכך חרדות (חרדה)
• נוגד עווית (נוגד פרכוסים)
• מרגיע שרירים (מרגיע שרירים)
• מרגיע (הרגעה)
• מעורר שינה (מהפנט)
• Amnestic (פער זיכרון במהלך משך הפעולה)
• משפר מעט את מצב הרוח (תשומת לב: אם יש לך מחלה דיכאונית בסיסית, זה יכול גם להתעצם)
• אופוריה חלקית (תלוי מינון ותלוי במרווח הצריכה)

ההשפעה המרבית אינה מוגברת במינונים גבוהים של בנזודיאזפינים. עם זאת, המינון הדרוש של GABA מופחת על מנת לעורר את האפקט המקסימלי. כך עקומת אפקט המינון של חומצה גמא-אמינו-בוטירית מועברת שמאלה.

יישום רפואי ושימוש

בגלל ההשפעות הניתנות להשגה, בנזודיאזפינים משמשים בעיקר ברפואת חירום ובפסיכיאטריה. עם זאת, אזורי היישום האפשריים מוגבלים בבירור על ידי פוטנציאל התלות הגבוה ותופעות הלוואי הדיכאוניות החזקות של הנשימה.

עם שימוש קבוע במשך כ- 8 שבועות ומעלה, מופיעים תסמיני גמילה בעת הפסקת התרופה. לכן מומלץ לא להשתמש בבנזודיאזפינים יותר מ- 4 שבועות (בתנאי שיש אינדיקציה קפדנית והמינון הנמוך ביותר האפשרי).

הנוזל האפיליפטיפי בנזודיאזפינים, שלעתים קרובות יש ליטול לכל החיים, הם יוצאים מן הכלל. החומרים הפעילים דיאזפאם ולורזפאם מתאימים במיוחד כתכשירים מהבחירה הראשונה לטיפול בהתקפים אפילפטיים חריפים.

בפסיכיאטריה משתמשים בבנזודיאזפינים בעיקר בטיפול בחרדה וחוסר שקט. הם משמשים לעתים קרובות גם כתרופות חריפות להתקפי חרדה.

לבנזודיאזפינים יש גם מקום יציב בטיפול בתסמיני גמילה מאלכוהול. ניתן להשתמש בבנזודיאזפינים גם בטיפול קצר טווח בקושי להירדם ולהירדם. בשל פוטנציאל התלות, לעומת זאת, עדיפות יותר ויותר קבוצות חומרים אחרות (כגון אנטיהיסטמינים).

ברפואת חירום משתמשים בבנזודיאזפינים גם כדי לגרום להרדמה וכחלק מטיפול בכאב (הרגעה משכך כאבים). בהתערבויות סלקטיביות, לרוב מתבצע טיפול תרופתי באמצעות בנזודיאזפין כמו מידאזולם לפני הניתוח על מנת להקל על המטופל מהמתח והפחד האפשרי מהניתוח.

סיכונים ותופעות לוואי

בנזודיאזפינים יש דרגות שונות של דיכאון נשימתי על ידי רטיבות של מרכז הנשימה בחוט השדרה המוארך. למרות שדיכאון נשימתי מתרחש באופן תלוי מינון, שיכרון מסכן חיים מ בנזודיאזפינים בלבד הוא נדיר. במיוחד במקרה של שיכרון מעורבב יחד עם אלכוהול או תכשירים יעילים אחרים ל- CNS (למשל אופיאטים), קיים סיכון מוגבר משמעותית לדום נשימה קטלני.

האינטראקציה בין בנזודיאזפינים לאלכוהול מכונה סובלנות צולבת בגלל ההשפעה הדומה על קולטן GABA-A. הגדלת המינון, שלרוב נהוגה בתגובה לסובלנות מוגברת, מובילה לתופעות לוואי מוגברות.

הפוטנציאל הממכר של בנזודיאזפינים ניכר בתלות הפיזית הקשה המופיעה אפילו במינונים טיפוליים. לכן אין זה מפתיע כי בנזודיאזפינים הם בעלי שיעורי ההתעללות הגבוהים ביותר בעולם. לאחר מכן ישנן הפרעות בתפקוד הזיכרון, הפרעות התנהגות, האטה פסיכומוטורית והשפעות פרדוקסליות (עלייה בחרדה ו / או הפרעות שינה) תחת הטיפול התרופתי.

התוויות נגד נטילת בנזודיאזפינים כוללות:

• Myasthenia gravis (הפרעה בהעברת דחף עצבי-שרירי)
• אטקסיה (הפרעה בתיאום תנועה)
• גלאוקומה סגירת זווית (גלאוקומה)
• מחלת התמכרות קיימת (גם בעבר)
• אלרגיה לחומר הפעיל
• תסמונת דום נשימה בשינה (עצירת נשימה בזמן שינה)