סילסטטין

סילסטטין היא תרופה הניתנת יחד עם imipenem האנטיביוטי ואומרים שהיא מעכבת את חילוף החומרים המהיר של imipenem. Cilastatin הוא אחד ממעכבי הפרוטאז. זה מעכב את האנזים הכליות דה-הידרופפטידאז-I, האחראי על חילוף החומרים של אימפרין.

מה זה צלבסטטין?

סילסטטין (נוסחה מולקולרית כימית: C16H26N2O5S) היא אבקה אמורפית לבנה עד צהבהבה (נתרן קלסטטין). בבית מרקחת הוא משמש כמעכב פרוטאז, כלומר זה מעכב את הפפטידים (שנקראו בעבר פרוטאזות) ובכך מונע פירוק חלבונים.

Cilastatin מעכב את האנזים dehydropeptidase-I. העיכוב הוא תחרותי והפוך, כלומר Cilastatin מתחרה עם dehydropeptidase-I על כיבוש אותם קולטנים. לאחר הפסקת הצילסטטין, ההעלמה מועברת מכיוון שהאנזים יכול לכבוש מחדש את הקולטנים.

השפעה פרמקולוגית

Cilastatin משמש כאבקה המורכבת לתמיסה לעירוי. מכאן ניתן להסיק כי היישום מתרחש תמיד תוך ורידי. בנוגע לפרמקוקינטיקה, ניתן לומר כי מחצית החיים של הפלזמה של התרופה היא בממוצע שעה.

Cilastatin ניתן בצורת המלח שלו, Cilastatin הנתרן. מנגנון הפעולה של צילסטטין מורכב בעיכוב דה-הידרופפטידאז-I, אנזים כליה שאחראי למטבוליזם של אימפרין.

עם מתן סימולטני ישנה עכבה תחרותית, כלומר הקילסטטין תופס את אותם קולטנים כמו אנזים הכליות ו'נאבק בזה 'בכדי לכבוש את הקולטנים. הפעילות של דה-הידרופפטידז-I מעוכבת או מונעת מלהיות פעילה. זו ההשפעה הרצויה של החומר התרופתי, מכיוון שתהליך זה מעכב את חילוף החומרים של המימין.

חילוף החומרים המתעכב מביא לריכוזים גבוהים יותר ומשך זמן ארוך יותר של הפעולה של האימפרין. האימיפנם מנוטרל בכליה, כלומר הוא מתפרק על ידי תוספת של מולקולת מים. מטבוליזם זה של imipeneme, המתעכב על ידי הצילסטטין, מביא למטבוליטים נפרוטוקסיים לא פעילים. ניסויים בבעלי חיים הראו שקילסטטין יכול להפחית את רעילות הנפרוטו.

יישום רפואי ושימוש

Cilastatin משמש בשילוב קבוע עם imipenem, אנטיביוטיקה מקבוצת אנטיביוטיקה ß-lactam. תפקידו למנוע את חילוף החומרים של האימפרין במהירות. זה הכרחי על מנת להשיג ריכוז גבוה מספיק של האנטיביוטיקה לצורך האפקט הטיפולי הרצוי.

בנוסף, ניסויים בבעלי חיים הראו הפחתה בהשפעה הנפרוטוקסית של imipenem כאשר נעשה שימוש בשילוב עם cilastatin. לצילסטטין עצמו אין השפעה אנטיבקטריאלית. זה לא משפיע על ההשפעה האנטיבקטריאלית של imipenem, זה רק מונע את חילוף החומרים המהיר של imipenem, מה שמגדיל את ריכוזו בפלזמה. מנקודת מבט כימית, קלסטטין הוא נגזרת של חומצת האמינו הטבעית (R) -ציסטאין.

ל- Imipenem, האנטיביוטיקה שמופעלת יחד עם קלסטטין, יש השפעה חיידקית על ידי עיכוב סינתזת דופן התא של החיידק. קיימת יציבות כלפי בטא-לקטמזים חיידקיים. Imipenem הוא אנטיביוטיקה רחבת קשת המאתרת חיידקים אירוביים ואנאירוביים, חיוביים לגרם ושלילי.

הוא משמש כאנטיביוטיקה מילואים לטיפול בזיהומים חיידקיים מסכני חיים. זיהומים מעורבים הם גם הסימנים להופעת אימפיפין. ההתוויות שלעיל מביאות לאינדיקציה קפדנית לשימוש בשילוב imipenem / cilastatin. מסיבה זו, imipenem ניתן תמיד בשילוב עם cilastatin.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי והסיכונים שיכולים להיגרם על ידי הצילסטטין כוללים רגישות יתר עם התקשות וכאבים של רקמות מקומיות; תגובות אלרגיות כגון גירוי בעור מקומי, אדמומיות בעור, פריחות, גירוד, אורטיקריה (כוורות); שינויים בספירת הדם כמו טרומבוציטוזיס או אאוזינופיליה ותפקוד כבד זמני.

התוויות נגד של קלסטטין או שילוב של צילסטטין עם imipenem כוללות רגישות יתר לקילסטטין, רגישות יתר לאימיפן או אנטיביוטיקה בטא-לקטמאז אחרת ואי-תפקוד לכליות אצל ילדים. בנוסף, אסור להשתמש בתרופה במהלך ההיריון או ההנקה. השימוש בילדים קטנים הוא גם התווית.