סיספריד

החומר הפעיל סיספריד הוא אחד הפרוקואנטיקה המגבירים את תנועתיות דרכי העיכול. החומר הפעיל מעורר תופעות לוואי קשות של הלב ולכן הוא נמשך מהשוק במדינות רבות. השימוש אינו מומלץ, קיימות תרופות בטוחות יותר מקבוצת הפרוקינטיקה.

מה זה ציסאפריד?

ציסאפריד שייך לקבוצת הפרוקינקטיקה. פרוקינקטיקה היא מרכיבים פעילים המקדמים תנועתיות, כלומר ניידות של מערכת העיכול. זה נסוג מהשוק במדינות רבות בגלל תופעות לוואי קשות כמו גרימת פעימות לב לא סדירות והארכת מרווח ה- QT.

כימית היא נגזרת של בנזמיד. הנוסחה היא C23H29ClFN3O4. הוא נמשך מהשוק בארצות הברית בשנת 2000, ואחריו הושעה גם האישור בגרמניה. עם זאת, הוא עדיין זמין במדינות מסוימות. יש לבצע את הצריכה רק תוך התחשבות בזהירות.

השפעה פרמקולוגית

ציסאפריד הוא parasympathomimetic, מה שאומר שהוא מגביר את היעילות של מערכת העצבים הפאראסימפתטית. מערכת העצבים הפאראסימפתטית היא חלק ממערכת העצבים האוטונומית ומהאנטגוניסט של מערכת העצבים הסימפתטית. החומר ציסאפריד ממריץ קולטנים לסרוטינין 5HT4. כתוצאה מגירוי זה הקולטנים משחררים את המעביר העצבי אצטילכולין. אצטילכולין ממלא תפקיד מרכזי בהעברת גירויים. הוא משתחרר לתוך השסע הסינפטי ומתקשר עם הקולטנים בממברנה הפוסט-סינפטית. כתוצאה מכך, הממברנה של תא היעד משנה את חדירות היון שלה, מה שיכול לעורר עירור (דפולריזציה) או עיכוב (היפר-קיטוב) של תא המטרה.

בעת השימוש במרכיב הפעיל ציסאפריד, האצטילכולין מגביר את התנועתיות ומגביר את הפריסטלזיס. אז זה נראה פרוקינטי בסך הכל. תופעת לוואי ידועה היא השפעה פרה-קצבית על הלב, כאשר ציסאפריד מעל הכל נצפתה התרחשות מוגברת של מה שמכונה תסמונת QT הארוכה.

תסמונת QT ארוכה הינה מחלת לב השייכת לקבוצת הקנאופתיות בהן מאריך את מרווח ה- QT באופן פתולוגי. אם תסמונת ה- QT הארוכה מתרחשת כתוצאה ממתן ציסאפריד, זוהי תסמונת LQT משנית, כלומר נרכשת. כתוצאה מתופעת הלוואי, התרופה נמשכה מהשוק במדינות רבות.

הזמינות הביולוגית של ציסאפרידים היא כ 30-40%, החומר הפעיל קשור בעיקר לחלבוני פלזמה בדם, זמן מחצית החיים של הפלזמה הוא כעשר שעות. ציסאפריד מטבוליזם בעיקר בכבד, דרך מערכת הציטוכרום P450 ובמעי. החומר הפעיל מופרש אך ורק דרך הכליות והמיץ.

יישום רפואי ושימוש

החומר הפעיל משמש בוושט רפלוקס, הפרעות תנועה כלליות במערכת העיכול, שיתוק קיבה ועצירות. ההתוויות נגזרות מהתכונות הפרמקולוגיות של הציסאפרידים, אזור הפעולה הוא אך ורק דרכי העיכול.

בוושט רפלוקס, דלקת בוושט נגרמת כתוצאה מזרימה חוזרת (מיחזור חוזר) של מיץ קיבה חומצי. התוויות נגד הן הפרעות קצב לב ו טכיקרדיה, התוויות נגד נובעות מתופעות הלוואי הקשות של ציסאפריד באזור הלב.

סיכונים ותופעות לוואי

הסיכונים ותופעות הלוואי כוללים הפרעות בקצב הלב וההארכה האמורה ומרווח ה- QT. תופעות הלוואי הן דרסטיות ויכולות להיות קטלניות. התרופה או החומר הפעיל נמשכה מהשוק במדינות רבות מכיוון שהסיכונים הכרוכים בשימוש בו דורגו גבוה מדי.

השימוש בציסאפריד אינו מומלץ, מכיוון שקיימים רכיבים פעילים אחרים מקבוצת הפרוקינטיקה שיש להם פחות תופעות לוואי ואינם נחותים מסיספריד מבחינת היעילות.