קולכיצין הוא החומר הפעיל הארוך ביותר הידוע לטיפול בהתקפי גאוט חריפים. רעל הציר החזק מתקבל מהפקעות והזרעים של קרוקוס הסתיו.
מה זה קולכיצין?
כפי ש קולכיצין הוא מרכיב פעיל רעיל מקבוצת האלקלואידים הטרופולונים (תרכובות טבעיות), המופק בעיקר מזרעים ופקעות של כרכום הסתיו (Colchicum Autumnale).
הקולכיצין משמש בעיקר למניעה וטיפול בהתקפי גאוט חריפים. לחומר הפעיל יש תכונות משכך כאבים ואנטי דלקתיים על ידי התנהלותו כרעיל ציר במיטוזה (חלוקת גרעין התא).
הקולצ'יצין עצמו זמין כאבקה מרירה, צהבהב-לבנה, אמורפית או גבישית ומסיסה במים שהופכת כהה כשנחשפת לאור. הקולכיצין מתבטל באמצעות מחזור הדם העיכול (כליות ומרה).
השפעה פרמקולוגית
קולכיצין יש השפעה משככת כאבים ואנטי דלקתיים על ידי מניעת התהליכים הדלקתיים במפרקים במקרה של התקף גאוט חריף ובכך למזער את הכאב.
כאן החומר הפעיל מקטין את תסמיני הכאב באופן עקיף. בהתקף חריף של צנית, ישנו ריכוז מוגבר של urate (גבישים של חומצת שתן), אשר עוברים phagocytosed (נטמע) על ידי מקרופאגים (phagocytes) של מערכת החיסון. פגוציטים אלה משחררים מתווכים דלקתיים (חומרים המקדמים דלקת) הגורמים לכאב במהלך ההתקפים. הקולכיצין מתערב בשרשרת השפעות זו על ידי מניעת המקרופאגים ליטול את גבישי חומצת השתן כך שמתווכי הדלקת כבר לא משתחררים.
בשונה מתרופות אוריקוזוריות (מקדמות הפרשת חומצת שתן) או תרופות אוריקוסטטיות (מעכבות היווצרות חומצת שתן), החומר הפעיל אינו משפיע על ריכוז חומצת השתן בדם. בנוסף, בתור רעל לתא וציר, קולכיצין משפיע על המיטוזה (חלוקת גרעין התא) ומעכב היווצרות של מיקרו-צינורות, מרכיב חשוב במערכת הציטוס שלדי האוקריוטות, בתאים על ידי קשירה לטבולין החלבוני (המרכיב העיקרי במיקרו-צינורות) ובכך היווצרות המנגנון של סיבי הציר. מונע.
בגלל השפעה רעילה זו, השימוש בקולכיצין קשור למספר תופעות לוואי ומופחת יותר ויותר. לדוגמא, כתוצאה מעיכוב המיטוזה על ידי קולכיצין, ניתן לפגוע בחידוש התא של האפיתליה של המעי הדק, וזו הסיבה שתלונות במערכת העיכול (שלשול) יכולות להתבטא. בהתאם, תמיד יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי בהקשר של טיפול בקולכיצין.
יישום רפואי ושימוש
קולכיצין משמש בעיקר לטיפול ומניעה של התקפי גאוט חריפים. בנוסף, ניתן למצוא בספרות אזורי שימוש אחרים כגון חום ים תיכוני משפחתי (פולזרזרוזיס חוזר), מחלת Behçet (וסקוליטיס כרונית) או פריקרדיטיס חוזר (פריקרדיטיס).
תכשירים הומיאופתיים של החומר הפעיל יכולים לשמש גם לטיפול חיצוני במקרה של תלונות במפרקים חריפים בהקשר של מחלות ראומטיות דלקתיות, ספיגות מפרקים, דלקות במערכת העיכול או דלקת בגידים. קולכיצין מנוהל בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות או כפתרון. לטיפול בהתקף גאוט חריף משתמשים בהתחלה ב 1 מ"ג אצל מבוגר ואז 0.5 מ"ג כל שעה עד שעתיים עד שהסימפטומים שוככים או עד להתבטאות תופעות לוואי לא רצויות.
המינון היומי לא צריך להיות יותר מ- 4 עד 6 מ"ג. כדי למנוע התקפי גאוט חריפים ניתן לתת קולכיצין במינונים נמוכים (מקסימום 1.5 מ"ג ליום), לפיה משך הזמן הכולל של טיפול מונע זה לא צריך להימשך יותר משלושה חודשים.
בנוסף, מנה יומית של 0.5 עד 1.5 מ"ג קולכיצין ליום יכולה למנוע התקפות של קדחת ים תיכונית משפחתית. המינון הקטלני למבוגר הוא בערך 20 מ"ג, כאשר נצפו מקרי מוות מבודדים אפילו עם כמויות נמוכות של קולכיצין.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של א טיפול בקולכיצין הם שלשול (שלשול), הקאות (הקאות), בחילה וכאבי בטן.
בנוסף, ניתן לעיתים קרובות להבחין בפגיעה בתפקוד השרירים (כולל חולשת שרירים), נזק לכליות ותלונות עור (דלקת עור, שריפת עור). במקרים מסוימים, מינונים גבוהים מביאים לשינויים בספירת הדם, אנמיה, נשירת שיער ו / או פגיעה בצמיחת הציפורניים. טיפול בקולציצין אינו מתייחס לנוכחות רגישות יתר לחומר הפעיל, הריון, תפקוד כבד וכליות לקוי, מחלות בדרכי העיכול, שינויים בספירת הדם ופגיעה במערכת הלב וכלי הדם.
מאחר וקולכיצין מטבוליזם (מפורק) על ידי האיזואנזים CYP3A4 ומועבר על ידי החלבון העמיד הרב-תרופתי 1 (MDR1 או P-gp), יש לקחת בחשבון אינטראקציות רלוונטיות רבות עם תרופות אחרות במהלך הטיפול עם החומר הפעיל. לדוגמא, טיפול מקביל עם CYP3A4 (כולל ציקלוספורין, מקרולידים) או מעכבי P-gp (כולל רונולזין) יכולים לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה והרעלה בולטת.
