קוליסטין

קוליסטין היא תרופה מקבוצת האנטיביוטיקה. האנטיביוטיקה הפוליפפטיד משבשת את חדירות קרום התא של החיידק וכך הורגת אותם.

מה זה קוליסטין?

קוליסטין היא תרופה בעלת רעילות גבוהה. במשך זמן רב שימש אותו לפיכך באופן מקומי כתוסף משחה או כתרסיס לטיפול בשאיפה. השימוש בקוליסטין שימש במיוחד בקרב אנשים עם סיסטיק פיברוזיס שסבלו מקולוניזציה על ידי פסאודומונס.

מתן מערכתית נמנע במשך זמן רב בגלל התכונות הפוגעות בכליות של התרופה. האנטיביוטיקה נרשמת כעת באופן שיטתי לעיתים קרובות יותר. הסיבה לכך היא התרחשות מוגברת של enterobacteria העמידים לאנטיביוטיקה מקבוצת carbapenem של חומרים פעילים. CRE (enterobacteria עמידים לקרבפנים) נמצאים בעיקר בארצות הברית, ישראל, טורקיה, יוון ומדינות צפון אפריקה. לעיתים קרובות ניתן לטפל ב- CRE רק באמצעות קוליסטין, פוספומיצין וטיגציקלין.

קוליסטין הוא גם בשם פולימיקסין א. ידוע. זה שייך לקבוצת הפולימיקסין ומשמש לטיפול רפואי מאז שנת 1959. פולימיקסינים הם אנטיביוטיקה מפוליפפטיד המורכבת מדאפספטידים מסועפים כימית.

השפעה פרמקולוגית

קוליסטין, ליתר דיוק נתרן קוליסטימתאט (CMS), הוא תרופת-יתר. תרופות פרוגראליות הן לא פעולות או רק חומרים פעילים באופן מעט פרמקולוגי שהופכות רק לחומר פעיל לאחר חילוף חומרים באורגניזם. תהליך זה נקרא גם חילוף חומרים. התרופה הנוספת הופכת למטבוליט. מושג הפרה-תרופת נועד לשפר את התכונה הפרמקוקינטית של התרופה. במקרה של תרופות מקדימות, למשל, לעתים קרובות הזמינות הביולוגית משתפרת ואפקט המעבר הראשון מופחת.

הקוליסטין מנוהל באופן parenterally, תוך עקיפת דרכי העיכול. לאחר מתן parenteral, המרכיב הפעיל הלא פעיל הקוליסטימתאט נתרם לבסיס הקוליסטין הפעיל על ידי התהליך הכימי של הידרוליזה. זה יעיל פרמקולוגית. 80 מיליגרם CMS מייצרים כ- 33 מיליגרם של בסיסים של קוליסטין.

הקוליסטין מבטיח חדירות מוגברת על דפנות התא של החיידק. זה מאפשר לחומרים שונים לחדור לתא החיידק. האוסמולולריות מופרעת ובסופו של דבר התאים החיידקיים מתפרצים.

מכיוון שבחיידקים חיוביים לגרם אין קרום תאים חיצוני בניגוד לחיידקים שלילי-גרם, קוליסטין עובד רק עם חיידקים גרם-שליליים. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter ו- Pasteurella רגישים לקוליסטין. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter ו- Pseudomonas aeruginosa רגישים בעיקר לאנטיביוטיקה. חלבונים, גונוקוקים, חיידקים חיוביים לגרם ומנינגוקוקים, לעומת זאת, עמידים.

יישום רפואי ושימוש

משתמשים בקוליסטין רק כיום לאחר הערכה מדוקדקת של תועלת סיכון. אינדיקציה אחת היא חולים עם סיסטיק פיברוזיס הנגועים ב- Pseudomonas aeruginosa. סיסטיק פיברוזיס היא מחלה תורשתית הקשורה בייצור הפרשות צמיגות על ידי הבלוטות האקסוקריניות. הנפגעים סובלים מדלקות כרוניות בדרכי הנשימה ומתלונות במערכת העיכול. Pseudomonas aeruginosa גורם לדלקת ריאות בקרב חולים עם מערכת חיסון מדוכאת ודרכי הנשימה. דלקת ריאות אלה שכיחות במיוחד בקרב חולי סיסטיק פיברוזיס או בחולים הנמצאים בטיפול נמרץ.

הקוליסטין משמש גם לטיפול בזיהומים עם החיידק הרב-עמיד Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii הוא חיידק בעל מוט מוט קצר אנושי ממשפחת Moraxellaceae. הנבט גורם לזיהומים נוזוקומיאלים ברחבי העולם. דלקות נוזוקומיאליות הן זיהומים הקשורים באופן סיבתי לשהות בבית חולים. זיהומים של Acinetobacter baumanii נצפים בעיקר בחולים מאווררים במסגרות לטיפול נמרץ. הזיהום בדרך כלל מביא לדלקת ריאות נוזוקומיאלית. דלקות בדרכי השתן, דלקות פצעים והרעלת דם נגרמות אף הן על ידי הפתוגן העמיד.

סיכונים ותופעות לוואי

כאשר נוטלים קוליסטין, עלולות להופיע תופעות לא רצויות. תופעות עור אלרגיות או דלקת עור במגע נפוצות. התקפי אסטמה אלרגיים נראים גם בתגובה לקוליסטין.

האנטיביוטיקה היא גם פרוטוקסית. אז יש לזה השפעה מזיקה על הכליות. נמק חריף של צינורות השתן הקטנות בכליה יכול להתרחש. לרוב זה מוביל לאי ספיקת כליות תוך פרק זמן קצר. הכליות כבר לא יכולות לבצע את משימת הסינון שלהן, כך שיותר ויותר חומרים הכפופים לשתן מצטברים בדם.

קוליסטין אינו רק נוירוטוקסי, אלא גם נוירוטוקסי. תסמינים אפשריים של נזק למערכת העצבים הם סחרחורות, עוויתות, תרדמת, ראייה מטושטשת או דיבור לקוי. נזק דם יכול להיגרם גם על ידי האנטיביוטיקה.

בשל השפעתו הנפרוטוקסית, אסור להשתמש בקוליסטין בחולים עם אי ספיקת כליות. הפרעות חיסול לב חמורות הן גם התווית נגד. רגישות יתר לחומר הפעיל קוליסטין או לפולימיקסינים אחרים מהווה גם תנאי הרחקה. בשל תופעות הלוואי החמורות האפשריות עבור הוולד או הרך הנולד, אסור לתת קוליסטין במהלך ההיריון או בזמן ההנקה.

יש לציין כי תופעות הלוואי מוגברות בשילוב עם חומרים נפרוטוקסיים. תרופות נפרוטוקסיות כאלו כוללות, בין השאר, וונקומיצין, תרופות משתנות לולאה, ו aminoglycosides. רכיבים פעילים עם בלוקים עצביים, כמו הרפיה של שרירים, יכולים גם להגביר את תופעות הלוואי של הקוליסטין.