ציקלופוספמיד

ציקלופוספמיד היא תרופה משיעור התרופות של ציטוסטטיקה. הוא משמש לטיפול בסרטן ולטיפול במחלות אוטואימוניות חמורות.

מה זה ציקלופוספמיד?

ציקלופוספמיד הוא תרופה בעלת אפקט אלקילינג. סוכני אלקילציה הם חומרים כימיים שיכולים להכניס קבוצות אלקיליות ל- DNA. ציקלופוספמיד שייך לקבוצת תרכובות גז חנקן חרדל ובכך לציטוסטטיקה. ציטוסטטיקה היא תרופות המעכבות את צמיחת התאים ו / או חלוקת התא. הם משמשים במיוחד לטיפול בסרטן כחלק מכימותרפיה.

בחיפוש אחר תרופת סרטן, כימאים בחברת התרופות אסטה מדיקה ייצרו נגזרת של חרדל הפוספמיד. על סמך זה התגלה ציקלופוספמיד בשנת 1956. התרופה קיבלה סוף סוף פטנט בשנת 1962. כיום ציקלופוספמיד עשוי מביסמין וזרחן אוקסכלוריד. זה יוצר חומצה זרחתית אמיד דיכלוריד. בתגובה עם 3-אמינו-1-פרופנול, בנוכחות הטריאתילמין הממיס הבסיסי, נוצרת תערובת החומרים ציקלופוספמיד.

השפעה פרמקולוגית

ציקלופוספמיד הוא אחד מתרופות הפרה-תרופות. תרופות פרודוקריות הן מקדימים לא פעילים לתרופות שרק מפתחות את השפעתן באמצעות תהליכים מטבוליים שונים בגוף. ההשפעה הציטוטוקסית של הציקלופוספמיד מופעלת רק בכבד. לפיכך, ציקלופוספמיד כשלעצמו הוא חומר אשר אין לו תחילה השפעה ציטוסטטית.

הזמינות הביולוגית לאחר מתן דרך הפה היא מעל 75 אחוז. זמן מחצית החיים הוא בין שלוש לשנים עשרה שעות. בתאי הכבד התרופה מנוהלת באמצעות הידרוקסילציה על ידי מערכת הציטוכרום P450. זה מייצר 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide. זה מפצל את האקרולין ובכך הופך לחרדל זרחן. פוספורמידמסטארד הוא אלקילן עם דו פונקציה פעילה. זה פוגע ב- DNA של התאים על ידי מה שמכונה חוליות צולבות. חוליות צולבות הינן חוליות צולבות בין גדילי ה- DNA האישיים. בגלל נזק ה- DNA התאים כבר לא יכולים להתחלק. ריבוי התאים מעכב אפוא.

יישום רפואי ושימוש

ציקלופוספמיד משמש כחומר ציטוסטטי לטיפול בסוגי סרטן שונים. ככלל, התרופה משולבת עם ציטוסטטיקה אחרת בטיפול. אצל מבוגרים ציקלופוספמיד משמש לטיפול בלימפומה של הודג'קין ולא הודג'קין. לימפומות הודג'קין ואינן הודג'קין הן מחלות ממאירות של מערכת הלימפה.

בשילוב methotrexate ו- 5-fluorouracil, ניתן ציקלופוספמיד בתכנית CMF בטיפול בסרטן השד (סרטן השד). אינדיקציות אחרות לטיפול בציקלופוספמיד הם סרקומה של רקמות רכות וסרקומה של יואינג. סרקומה של יואינג היא הסוג השני בשכיחותו של סרטן העצמות בקרב ילדים.

ציקלופוספמיד משמש גם לגיוס תאי גזע לאפרשת תאי גזע וכטיפול התניה לפני אימונותרפיה והשתלות תאי גזע. אצל ילדים לא רק הסרקומה של יואינג מטופלת בציקלופוספמיד. אזורים אחרים ליישום התרופה הם מדולובלסטומה, נוירובלסטומה, רטינובלסטומה ואנמיה אפלסטית קשה.

ציקלופוספמיד אינו משמש רק בטיפול בסרטן. אפילו נדבכים חמורים של מחלות אוטואימוניות כמו גרנולומטוזיס, דלקת מפרקים שגרונית או זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) מטופלים באמצעות ציקלופוספמיד. מספר מחקרים הראו גם שיפור בתסמינים בטרשת נפוצה. עם זאת, כרגע אין אישור לטיפול בטרשת נפוצה.

סיכונים ותופעות לוואי

אין להשתמש בציקלופוספמיד במהלך ההריון. יש להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך הטיפול כך שהריון לא יכול להתרחש בשום פנים ואופן. בנוסף, אסור לבצע חיסונים עם חיסונים חיים במהלך הטיפול בציקלופוספמיד. ההשפעה החיסונית של התרופה עלולה להוביל אחרת לזיהומים מסכני חיים.

כחלק מטיפול בעזרת ציקלופוספמיד יכול להיות ירידה בתאי הדם הלבנים (לויקוציטים). תופעות לוואי שכיחות כוללות בחילה ואובדן שיער. מינונים מצטברים של ציקלופוספמיד מגבירים את הסיכון ללוקמיה וגידולי שלפוחית ​​השתן. כחלק מכימותרפיה עם התרופה, יכולה להופיע דלקת שטופתית בשלפוחית ​​השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן). לכן התרופה mercapto ethanesulfonate נתרן (Mesna) ניתנת במקביל לציקלופוספמיד. האם מתנה זו מועילה באמת היא עדיין שנויה במחלוקת. בדרך כלל אין צורך במתן מסנה, במיוחד עם מינונים נמוכים יותר של ציקלופוספמיד, למשל לטיפול במחלות אוטואימוניות.

מתן ציקלופוספמיד יכול להוביל לפוריות בקרב גברים ונשים כאחד. לכן מומלץ לשמור על קריאת קרינת תאי ביצה וזרע לפני הטיפול בחולים המעוניינים להביא ילדים לעולם.