Tigecycline

Tigecycline הוא אנטיביוטיקה המיוצרת באופן סינתטי למחצה. הוא משמש לזיהומים מורכבים ולזיהומים עם זני בעיה רב-עמידים.

מה זה tigecycline?

התרופה tigecycline היא אחת האנטיביוטיקה של טטרציקלין ואחת התרופות האנטיביוטיות מהכיתה של גליקיציקלין. Tigecycline הוא נגזרת של הטטרציקלין. מכיוון שהתרופה פועלת כנגד פתוגנים רבים ושונים, היא משמשת כאנטיביוטיקה רחבת הספקטרום. אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב לוכדת חיידקים רבים מהטווח שלילי ושל גרם חיובי. הם עובדים גם נגד כלמידיה, ריקטציאה, ספירוצ'טים ופרוטוזואה.

Tigecycline פועל גם נגד אנאירובים כמו קלסטררידיה. ניתן לטפל בזיהומים הנגרמים על ידי Escherichia coli או Acinetobacter baumannii גם באמצעות טיגציקלין. Tigecycline יעיל גם כנגד Staphylococcus aureus עמידים למתיצילין (MRSA), Enterococci-resistente Vancomycin (VCE) וכנגד פתוגנים המייצרים ESBL. מכיוון שיש להשתמש בטיגיסיקלין בתדירות גבוהה יותר ויותר בגלל התנגדות הולכת וגוברת, ניתן לצפות להתנגדות נוספת בעתיד בגלל השימוש הנרחב באנטיביוטיקה.

השפעה פרמקולוגית

Tigecycline עובד כמו רוב הטטרציקלינים. התרופה מעכבת את סינתזת החלבון על הריבוזומים של הפתוגן. כתוצאה מכך, aminoacyl-tRNA כבר לא יכול להצטבר על יחידות ה- 30S של הריבוזומים, כך שהחיידק כבר לא יכול להתרבות.

בניגוד לטטרציקלינים אחרים, טיגציקלין יכול לעקוף שני מנגנוני התנגדות. לחיידקים עמידים רבים יש מה שמכונה משאבות שפכים. אלה מוציאים את האנטיביוטיקה מתא החיידק באמצעות חלבוני תעבורה. Tigecycline יכול לעקוף את מנגנון ההגנה הזה. בנוסף, יש לו זיקה קשירה גבוהה פי חמישה לריבוזומים, כך שחלבונים מגנים שונים של החיידקים הופכים ללא יעילים.

יישום רפואי ושימוש

Tigecycline הוא אנטיביוטיקה מילואים. אנטיביוטיקה מילואים הם אנטיביוטיקה מיוחדת המשמשת אך ורק לטיפול בזיהומים עם פתוגנים עמידים. במקרה של זיהומים קשים ניתן להשתמש בהם גם כטיפול אנטיביוטי מחושב. הם ניתנים מייד אם הפתוגן עדיין לא ידוע במקרה של זיהום חמור, אך ניתן לזהות אותם בגלל התסמינים. על ידי התחלת הטיפול במהירות, יש למנוע סיבוכים.

בגרמניה אישור הטיגיסיקלין מאושר רק לטיפול בזיהומים קשים. התרופה ניתנת תוך ורידי. אזורי יישום אפשריים הם זיהומים חמורים בעור וברקמות רכות וזיהומים מסובכים בבטן. ברוב המקרים, זיהומים מורכבים אלו נרכשים על בסיס אשפוז ונגרמים על ידי MRSA (Staphylococcus aureus עמידות למיצילין).

זיהומים עם פתוגנים המייצרים ESBL הם גם אינדיקציה לטיגציקלין. ESBL מייצג את Extended Spectrum Beta-lactamases. חיידקים יוצרי ESBL יכולים לפרק אנטיביוטיקה המכילה בטא-לקטם ולכן הם עמידים בפניצילינים, קפלוספורינים ומונובקטמים. חיידקים היוצרים ESBL שייכים לחיידקי הבעיה. הם אחראים למגוון רחב של זיהומים בבתי חולים. חשובים במיוחד ל- Klebsiella או coli Escherichia coli היוצרים ESBL. עד כה טיגציקלין עדיין יעיל כנגד פתוגנים אלה. עם זאת, האנטיביוטיקה אינה יכולה לעשות דבר נגד זיהומים עם Pseudomonas aeruginosa.

סיכונים ותופעות לוואי

עדיין אין מחקרים בנושא היעילות ותופעות הלוואי של טיגציקלין לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18. עם זאת, קיימות כבר אינדיקציות לכך שטיגציקלין יכול לשבש את היווצרות העצם אצל ילדים ומתבגרים, כך שניתן לעכב את היווצרות העצם.

תופעת הלוואי של טיגציקלין תלויה במינון. לכן מומלץ לחלק את המינון היומי לשתי מנות בודדות. תופעות לוואי שכיחות הן בחילות והקאות. בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת ניתן לקבוע תמותה מוגברת. בדלקת ריאות בפרט, טיפול בטיגציקלין קשור לשיעור תמותה גבוה יותר. מהלך המחלה מושפע באופן שלילי במיוחד אם מתרחש זיהום-על במהלך הטיפול בטיגציקלין. זיהום-על הוא זיהום חיידקי המתפתח מזיהום ויראלי. בשל התמותה הגבוהה, יש לבצע הערכה יסודית-תועלת-סיכון לפני השימוש בטיגיסיקלין. אם לאחר תחילת הטיפול מתברר כי הזיהום אינו חלק מהאינדיקציות המאושרות, יש לבצע טיפול אנטיבקטריאלי חלופי.

בניגוד להרבה אנטיביוטיקה אחרת, הטיגיסיקלין אינו מטבוליזם באמצעות מה שמכונה מערכת ציטוכרום P450. לכן, אין אינטראקציה מועטה בין האנטיביוטיקה ותרופות אחרות. אם נותן הורדין נוגד קרישה בו-זמנית, יש לבדוק את פרמטרי הקרישה בדם.

יש לציין כי אמצעי מניעה דרך הפה עשויים שלא לעבוד בצורה יעילה בזמן נטילת טיגציקלין.