קלופידוגרל

קלופידוגרל הוא מרכיב פעיל יחסית יחסית הפועל כמעכב צבירת טסיות דם ומשפיע על קרישת הדם.

כנוגד קרישה, בתנאים מסוימים, משתמשים בקלופידוגרל בתחרות עם נוגדי קרישה קונבנציונליים בהרבה כמו ASA (חומצה אצטילסליצילית, אספירין) למניעת התקפי לב, שבץ מוחי, השתלת סטנט וטיפול במחלה היקפית היקפית. באופן עקרוני, קלופידוגרל פועל כחוסם קולטני ADP כך שהפעלת טסיות הדם תלויות ADP ובכך צמצמת טסיות הדם.

מה זה קלופידוגרל?

תרומבוציטים, המכונים גם טסיות דם, מצוידים בקולטני אדפוסין דיפוספטים, באמצעותם נשלטת אגרגטיית הטסיות במידת הצורך על מנת למשל. ב. לסגירת כלי דם פצועים.

קלופידוגרל התרופה מעכבת את הקולטנים של טסיות הדם כך שלא יכולה להתרחש צבירת טסיות דם מוגבלת או רק. קלופידוגרל הוא נגזרת של תיאנופירידין, ובתפקידו כנוגד קרישה הוא שייך לקבוצת הסוכנים נגד טסיות הדם. התרופה ניתנת בצורה לא פעילה מטבולית, ולאחר צריכת הפה יש להמיר תחילה לצורה הביואקטיבית על ידי הגוף באמצעות חמצון והידרוליזה.

הזמינות הביולוגית לאחר הספיגה בדרכי העיכול היא כ- 50%. כ- 30% מאירופאים מרכז אירופה הם נשאים של גן מוטציה המפחית או מונע לחלוטין את המרת החומר הפעיל לצורה הביו-אקטיבית. ההפעלה של קולטני אדפוסין דו-פוספט של הטסיות היא בלתי הפיכה, כך שההשפעה של הקלופידוגרל נמשכת מספר ימים לאחר שהופסק התרופה עד להעלאת הטסיות "הישנות" על ידי אלה שהוקמו לאחרונה. וזה קורה אחרי כשבוע.

השפעה פרמקולוגית

בנוכחות מצבים או מחלות מסוימים כמו שבץ מוחי, התקף לב, היצרות כלי הדם הכליליים או מחלה אקסקלוסיבית עורקית (PAD), מנגנון התיקון המופעל על ידי זה בצורה של הצטברות טסיות דם יכול להוביל לחסימה של כלי הדם עם השלכות חמורות לעיתים.

במקרים אלו, נוגדי קרישה - הידועים גם כקרשים או מדללי דם - נועדו להפחית את נטיית טסיות הדם להתקרשות על מנת למנוע היווצרות של פקיקי מה שנקרא (גושי צבירה) בעורקים או להמיס שוב פקקים קיימים. מכיוון שהאגרגציה של טסיות הדם נשלטת על ידי קולטני אדפוסין דיפוספטים (קולטני ADP), קיימת אפשרות להתערב. הקלופידוגרל שהומר לצורה הביואקטיבית הופך את קולט ה- ADP P2Y12 ללא פעיל על ידי עיכובו. המטרה להפחתת הנטייה להתפתחות של פקקים, שחלקם מסכני חיים, מושגת. יש לזכור שתהליך ההפעלה או העיכוב של קולטני P2Y12 הוא בלתי הפיך.

המשמעות היא שהטסיות לא יכולות להחזיר את יכולתן להצטבר גם לאחר שהתפרק החומר הפעיל קלופידוגרל בכבד. יכולת הקרישה משתקמת רק בתהליך של חידוש הטסיות הטבעיות. מחזור החיים של הטסיות בבני אדם הוא בערך 7 עד 10 ימים, כך שעשרה ימים לאחר פירוק הקלופידוגרל התרחש התחדשות מוחלטת של טסיות הדם ויכולת השיקום להתקרשות מוחזרת לחלוטין. ב 'עשוי להיות חשוב בפעולות הקרובות.

יישום רפואי ושימוש

קלופידוגרל משמש במגוון תרופות מיצרנים שונים - כולל גנריות - בצורה של מלחים מסוימים. ישנם monopreparations המכילים בלעדי קלופידוגרל כחומרים פעילים, כמו גם מוצרים משולבים עם לפחות מרכיב פעיל אחר. תכשירי שילוב מכילים בדרך כלל ASA (אספירין) כמרכיב הפעיל השני, המסייע גם לעכב קרישה, אך מתקף בנקודה אחרת בתהליך הקרישה.

על מנת להשיג השפעה נוגדת קרישה מהירה, נדרשת מינון טעינה של 300 עד 600 מיליגרם, בעוד שמינון התחזוקה היומי הרגיל הוא 75 מיליגרם. אם נצפתה מינון העמסה, ההשפעה המלאה מושגת לאחר שעתיים עד שש שעות, ואילו ההגנה המלאה נגד קרישה מושגת רק לאחר חמישה עד שבעה ימים מבלי ליטול את מינון הטעינה. כתכונה מיוחדת, יש להקפיד על אינטראקציות עם נוגדי קרישה אחרים, עם משככי כאבים מסוימים ועם מה שמכונה מעכבי פרוטון להפחתת חומצת הקיבה.

סיכונים ותופעות לוואי

הסכנות הגדולות ביותר הכרוכות בנטילת תרופות המכילות את החומר הפעיל קלופידוגרל הן מצד אחד שהחומר הפעיל לא ממיר או רק לא מספיק לצורה הביואקטיבית במה שמכונה לא מגיבים בגלל מוטציה גנטית ידועה.

כתוצאה מכך, ההגנה המיועדת נגד קרישה אינה מושגת או אינה מושגת במלואה. אם לא ידוע אם המטופל שייך לקבוצת הלא-מגיבים, שימוש קבוע בקלופידוגרל עשוי כמעט ולא להשפיע. אחרי הכל, כ- 30% מהאנשים במרכז אירופה מושפעים מהמוטציה. יש לקחת בחשבון גם אינטראקציות עם תרופות אחרות. אם נלקחים נוגדי קרישה נוספים, בדרך כלל מועצמת ההשפעה הנוגדת קרישה. אינטראקציות עם תרופות נוגדות דיכאון ומעכבי פרוטון לטיפול ברפלוקס כוללות הפחתה בנוגדי קרישה.

הקיצון האחר הוא מנת יתר של התרופה. אין שום נוגד תרופה ידוע אשר אם יתר על המידה בטעות, עלול לבטל או להפחית את השפעות הקלופידוגרל. האפשרות היחידה היא להחדיר נוזלים המכילים טסיות דם, אך יש לוודא שהטסיות המצורפות משתנות אף הן כל עוד קלופידוגרל נמצא בדם. אורך החיים של פירוק הקלופידוגרל הוא 7 עד 8 שעות. דימומים במערכת העיכול, עלויות דימום מהאף, חבורות, שלשול ופריחה עלולות להופיע כתופעות לוואי לא רצויות במהלך תקופת הטיפול.

במקרה של פציעות שנגרמו כתוצאה מתאונה או מניתוח חירום הכרחי, יכולה להיווצר הבעיה כי לא ניתן להרים את נוגדי הקרישה שהושג על ידי קלופידוגרל לזמן קצר ויכול לגרום לדימום שקשה לעצור אותו.