דיגוקסין

דיגוקסין בדומה לדיגיטוקסין, הוא מופק מכדור השועל (Digitalis lanata או Digitalis purpurea), וזו הסיבה ששניהם מוקצים לגליקוזידים הדיגיטליים. גליקוזידים לבביים מגבירים את חוזק שריר הלב ובמקביל מורידים את קצב הלב.

מה זה דיגוקסין?

דיגוקסין הוא מצע של גליקופרוטאין P מקבוצת הגליקוזידים הלבביים (גם גליקוקוזידים לבביים). החומר הפעיל מתקבל מ- Digitalis lanata (אצבעון צמרירי) ומשמש בעיקר לאי ספיקת לב (אי ספיקת לב) כמו גם לפרפר פרוזדורים ופרפור.

הגליקוזיד הלבבי מגביר את כוח ההתכווצות ואת ההתרגשות של שריר הלב, ובמקביל הוא מאט את התדירות ואת הולכת ההתרגשות. הדיגוקסין עצמו הוא בצורת גבישים או כאבקה גבישית לבנה, שלמעשה אי אפשר להמיס אותה במים.

השפעה פרמקולוגית

כגליקוזיד לבבי דיגוקסין השפעות שונות על שריר הלב (שריר הלב). מצד אחד, החומר הפעיל מגביר את כוח ההשפעה ואת מהירות התכווצות שריר הלב (השפעה אינוטרופית חיובית).

מצד שני, זה מוריד את תדירות פעימות הלב (השפעה כרונוטרופית שלילית) ומאט את ההולכה של שריר הלב מאזור האטריום (אטריום) לזה של חדרי הלב או חדרי הלב (השפעה דרומוטרופית שלילית). בנוסף, digoxin מגביר את ריגוש, במיוחד זה של שרירי החדר (השפעה חיובית אמבטיה). מנגנוני הפעולה שהוזכרו גורמים לעלייה בנפח השבץ, אשר בתורו יש השפעה חיובית על זרימת הדם בכליות ומגביר את הפרשת השתן.

לדיגוקסין יש גם אפקט כלייתי ישיר על ידי עיכוב ספיגת Na +. השפעת הדיגוקסין מבוססת על עיכוב יחידות ה- α-bund-membran של Na + / K + -ATPase בתאי שריר הלב. Na + / K + -ATPase הוא סוג של משאבה המעבירה יונים (נתרן, אשלגן, סידן, כלוריד) אל פנים התא, resp. מועבר אל החוץ כדי לשמור על האיזון היוני הספציפי של התא. עיכוב Na + / K + -ATPase בתורו מוביל לחילופי Na + ו- Ca2 מעוכבים.

ריכוז Ca2 + מוגבר בתאי שריר הלב מוביל לספיגת Ca2 + לתכנית הרקופלזמה הסרקופלסמית וכך לעלייה במהירות התכווצות וכוח ההשפעה, מכיוון שתאי שריר הלב זקוקים לסידן לצורך פעילות ההתכווצות שלהם וככל שספיגת הסידן מגדילה את כוח ההתכווצות.

Na + / K + -ATPase המעוכב יכול גם להביא לשיפור ברגישותם של מה שנקרא baroreceptors (גם קולטני לחץ או גופי חוש לחץ) ובהתאם להשפעות נוירו-הורמונליות. דיגוקסין מופרש בעיקר כליה, דרך הכליות, ומשך זמן מחצית חיים הוא 2-3 ימים.

יישום רפואי ושימוש

דיגוקסין משמש בעיקר בהקשר של טיפול באי ספיקת לב חריפה וכרונית (חולשת שריר לב) וכן הפרעות בקצב לב מסוימות (פרפור פרוזדורים, פרפור פרוזדורים) שניתן לייחס להולכה מעוכבת של עירור.

החומר הפעיל מנוהל בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות או, לעיתים רחוקות יותר, תוך ורידי כפתרון להזרקה. בגלל הטווח הטיפולי המצומצם, מומלצת התאמה במינון בקפידה והתאמה אישית, במיוחד במקרה של לקוי בתפקוד הכליות. בנוכחות רגישות יתר, טכיקרדיה חדרית ו / או פרפור, מפרצת אבי העורקים החזהיים (הרחבת דופן כלי הדם אבי העורקים בגובה החזה), חסימת עור חדריון (הפרעות קצב לב ברדיקדיות) מהדרגה השנייה והשלישית, וקרדיומיופתיה היפרטרופית (טיפול שרירי לב מעובה) הגוברת בניתוח אובסיכול התווית.

היפר קלצמיה, היפוקלמיה, היפ-מגנזמיה ומחסור בחמצן יכולים להיות גם התוויות נגד. מכיוון שהשפעת הדיגוקסין מגבירה את דרישת החמצן של תאי שריר הלב, טיפול במרכיב פעיל זה יכול להשפיע לרעה באיסכמיה כרונית או חריפה (למשל בהקשר של מחלת לב כלילית).

בנוסף, יש לקחת בחשבון אינטראקציות שונות עם תרופות אחרות בהקשר של טיפול באמצעות digoxin. סידן (בעיקר תוך ורידי) כמו גם משתנים או חומרים משלשלים (משלשלים) מגבירים את רעילות הגליקוזיד של digoxin. טיפול מקביל עם חוסמי תעלות סידן, נוגדי הפרעות קצב (כולל אמיודרון, קווינידין), איטראקונזול, קפטופריל, ספירונולקטון, אטרופין ואנטיביוטיקה מסוימת מביאים לעלייה חזקה בריכוז הדיגוקסין.

בנוסף, ההשפעה הברדיקקרדית מוגברת על ידי חוסמי בטא והפרעות קצב לב עדיפות על ידי תרופות מסוימות (כולל סוקסמטוניום כלוריד, סימפטומימטיקה, מעכבי פוספודיאסטרז). תרופות הגורמות לעלייה ברמות האשלגן מפחיתות את ההשפעה האינוטרופית החיובית של digoxin.

סיכונים ותופעות לוואי

כתוצאה מהטווח הטיפולי המצומצם מאוד של דיגוקסין ניתן לעבור מנת יתר במהירות ולגרום לשיכרון, אשר יכול לבוא לידי ביטוי בסימפטומטיות על בסיס הפרעות בקצב הלב (חסימת AV, פרפור חדרי הרחם, extrasystoles).

בקרת הטיפול הפרטני חשובה בהתאם. בנוסף, בהקשר של טיפול בדיגוקסין ניתן לעיתים קרובות להבחין בתופעות לוואי כמו אובדן תיאבון, הקאות (הקאות), שלשול, בחילה וחולשה, כאבי ראש, כאבי פנים ונמנום.

במקרים נדירים, טיפול בדגוקסין מוביל לפגיעה בתפיסה, ליקוי ראייה, חוסר התמצאות ו / או פסיכוזה. טיפולי דיגוקסין מלווים לעתים רחוקות מאוד התכווצויות, הגדלה של בלוטת החלב הגברית, הפרעות בספירת הדם ו / או תגובות רגישות יתר.