Fludarabine

Fludarabine הוא חומר ציטוסטטי המשמש לטיפול במחלות ממאירות. לשם כך הוא מנוהל תוך ורידי כעירוי.

מה זה פלודראבין?

גם Fludarabine פלודרה אוֹ Fludarabine-5-dihydrogen phosphate הנקרא, הוא תרופה מקבוצת האנלוגים הפורין. החומר הוא מה שמכונה אנלוגי נוקליאוטידים פלואוריים של וידארבין. לאנלוגים של נוקלאוטידים יש קווי דמיון מבניים ו / או פונקציונליים לנוקלאוטידים. נוקלאוטידים הם אבני הבניין הבסיסיות של חומצה deoxyribonucleic (DNA) וחומצה ribonucleic (RNA). פורינים הם גם אבני בניין חשובות של חומצות גרעין.

בניגוד לרוב הנוקלאוטידים, פלודראבין אינו מכיל β-D-ribofuranose, אלא β-D-arabinofuranose. בנוסף, פלואור מחליף את האדרנין בתנוחת 2.

Fludarabine משמש בעיקר לטיפול בלימפומות לא-הודג'קין בדרגה נמוכה. הוא משמש גם לטיפול בלוקמיה חריפה. לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) מטופלת אף היא בפלודארבין.

השפעה פרמקולוגית

Fludarabin ניתנת תוך ורידי. החומר הרפואי מגיע לתאים דרך זרם הדם. Fludarabin הופך למטבוליט פעיל בתאים. מטבוליט הוא תוצר ביניים במסלול חילוף חומרים ביוכימיים. המטבוליט במקרה זה נקרא fludarabine-ATP.

ההמרה מתבצעת באמצעות זרחן. בזרחן, קבוצת פוספט מחוברת למולקולה אורגנית. זה יוצר חלבון זרחן. Fludarabine-ATP הוא למעשה הצורה היעילה ביותר של fludarabine. התרופה מפריעה לסינתזת ה- DNA ומעכבת את הרדוקטאז של ריבונוקלאוטידים. אנזים זה מהווה את החוליה האחרונה בסינתזה של אבני הבניין ב- DNA. ללא הורדת ריבונוקליאוטידים, האורגניזם אינו יכול לייצר אבני בניין כלשהן ב- DNA. בכל פעם שתא מתחלק או צריך לתקן נזק ל- DNA, הוא תלוי בהפחתת ריבונוקליאוטיד.

שינויים בתאים סרטניים רבים מגדילים את קצב המחזור של ריבונוקליאוטיד רדוקטאז. זה מאפשר להם לשתף מהר יותר. הפלואדרבין מתחיל בנקודה זו. בגלל הרדוקטאז של ריבונוקליאוטידים, התאים יכולים להתחלק לאט יותר או בכלל לא. מכיוון שתאי סרטן בדרך כלל מתחלקים לעיתים קרובות מאוד, הם מושפעים במיוחד מהשפעות התרופה.

פלודאראבין לא רק מעכב ריבוקטוקולאוטיד רדוקטאז, אלא גם פולימראז DNA. ממש כמו ריבונוקליאוטידים רדוקטאז, פולימראז DNA הוא אנזים. זה מזרז את סינתזת ה- DNA מ- deoxyribonucleotides ובכך ממלא תפקיד חשוב בשכפול ה- DNA. אם עיכוב פולימראז ה- DNA, כבר לא ניתן להעתיק נכון את המידע הגנטי. נוקליאוטיד פלודראבין משולב גם ב- DNA של התא הפגוע. זה מוביל לאפופטוזיס של התא. אפופטוזיס ידוע גם כמתות תאים מתוכנת. על ידי פגיעה במייקאפ הגנטי, התא מעורר את מותו האישי ונספה.

יישום רפואי ושימוש

Fludarabine משמש לטיפול בלימפומות לא-הודג'קין בדרגה נמוכה. לימפומה שאינה הודג'קין היא מונח קולקטיבי לכל המחלות הממאירות במערכת הלימפה, למעט מחלת הודג'קין. הגדלות לא כואבות של בלוטות הלימפה אופייניות לא פחות למחלה כמו הנטייה והרגישות לזיהום. הנפגעים עשויים לסבול גם מחום, הזעות לילה, ירידה במשקל ועייפות.

Fludarabine משמש גם לטיפול בלוקמיה חריפה. לוקמיה ידועה גם בשם סרטן דם. מדובר במחלות ממאירות של מערכת הדם או הלימפה. במובן הרחב יותר, ניתן לסווג לוקמיה כסרטן. לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ולוקמיה לימפטית חריפה (ALL) הם לוקמיה חריפה. שתיהן מטופלות בפלודארבין.

במקרה של לוקמיה כרונית, ניתן להבחין גם בין מיאלואיד לבין גרסא לימפטית. Fludarabine משמש רק לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית. CLL הוא לימפומה לא-הודג'קין בדרגה נמוכה של תאי B. זוהי הצורה הנפוצה ביותר של לוקמיה בעולם המערבי.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעת הלוואי העיקרית של פלודראבין מסומנת על דיכוי myelos. דיכוי מיאלוס הוא מעכב מח עצם. היווצרות הדם נפסקת בגלל דיכאון מח העצם. זה מוביל למחסור בתאי דם אדומים (אריתרוציטים), תאי דם לבנים (לויקוציטים) וטסיות דם (תרומבוציטים) באורגניזם.

היעדר תאי דם אדומים מוביל לאנמיה. זה בא לידי ביטוי ברגישות לזיהום, עייפות ואובדן שיער. המחסור בתאי דם לבנים, לויקופניה, מוביל גם לרגישות גבוהה לזיהומים. תרומבוציטופניה, היעדר טסיות דם, מובילה לנטייה מוגברת לדימום.

דיכוי מיאל הוא סכנת חיים. השילוב של דיכוי מיאלוס ודיכוי חיסוני מסוכן במיוחד. הפלודראבין מפחית את תאי העוזרים ל- CD4, את תאי הדיכאון CD8 ואת תאי הרוצחים הטבעיים. הנוגדנים פוחתים גם הם. זה יכול להוביל לזיהומים חמורים, שבמקרה הגרוע ביותר יכולים להיות קטלניים.

בדומה לתרופות ציטוסטטיות אחרות, צריכת פלודראבין יכולה להוביל לבחילה, חולשה, חום ואובדן תיאבון. מנת יתר עלולה לגרום גם לתסמינים נוירולוגיים קשים. מנת יתר יכולה להיות קטלנית.

אסור להשתמש בפלודראבין במקרה של רגישות יתר לאנלוגים של פורין. יתר על כן, אסור שיהיה אי ספיקת כליות כאשר מתן התרופה. אנמיה המוליטית מפורקת היא גם התווית נגד. בשל תופעות הלוואי הקשות וההשפעה הציטוטוקסית, אסור להשתמש בפלודראבין במהלך ההיריון וההנקה.

יש אינטראקציות עם פנטוסטטין, דיפירידמול, מעכבי ספיגת אדנוזין ועם חיסונים שונים.