Ganciclovir

כפי ש Ganciclovir נקרא וירוסטט. זה עובד נגד נגיפי הרפס.

מה זה ganciclovir?

Ganciclovir הוא אנלוגי של הגואנין נוקלאובאז. כאנטי-ויראלי, הוא משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי נגיפי הרפס. התרופה אושרה באירופה בשנות השמונים.

בגרמניה משתמשים בתרופה תחת שמות המוצרים Virgan® ו- Cymeven®. יש קשר מבני בין האנטי-וירוסים ganciclovir, penciclovir ו- acyclovir.

השפעה פרמקולוגית

כחומר וירוסטטי יש לגנציקלוויר תכונה לעכב את צמיחת הנגיפים. התרופה מפתחת את השפעתה בעיקר כנגד נגיפי הרפס, הכוללים את כל משפחת נגיף ההרפס האנושי. השפעותיו נגד נגיף הציטומגלוב (CMV) בולטות במיוחד. מסיבה זו הרפואה משתמשת בה בדרך כלל כנגד נבט זה.

לאחר כניסת הגניקיקלוויר לגופו של המטופל, יש שם שינוי כימי. התוצאה היא הצורה היעילה של הוויראוסטט, שהוא גנציקלוויר טריפוספט. חומר זה נוצר בעיקר בתאי הגוף הנגועים בנגיפים. התרופה זרחית על ידי קינאזות שונות, המשמשת לשילוב לאחר מכן ב- DNA של הנגיפים.

Ganciclovir דומה מאוד לגנין אבן בניין ה- DNA הנגיפי. שילוב שגוי זה מביא לשבירת שרשרת, מכיוון שגנציקלוויר כפולימראז נגיפי אינו מוכר כאבן בניין. לפיכך אין כל שכפול נוסף של ה- DNA הנגיף. הנגיף כבר לא יכול להתרבות.

עם זאת, אחד החסרונות של ganciclovir הוא שהשפעותיו אינן ממוקדות. האנטי-ויראלי לא רק מעכב את צמיחת הנגיפים, אלא גם משפיע לרעה על התהליכים המטבוליים של תאי גוף בריאים. התוצאה של זה יכולה להיות כמה תופעות לוואי חמורות.

הזמינות הביולוגית האוראלית של גנציקלוויר נמוכה והיא רק 5 אחוזים. מסיבה זו היא ניתנת לרוב תוך ורידי. האנטי-וירוסים מופרשים מהגוף כמעט ללא שינוי דרך הכליות. אם תפקוד הכליות תקין, זמן מחצית החיים של חיסול הוא בין 1.5 לשלוש שעות.

יישום רפואי ושימוש

אזורי היישום של גנציקלוויר כוללים בעיקר מחלות הנגרמות על ידי נגיף ההרפס האנושי 5 (HHV 5). זה ידוע גם בשם ציטומגלובירוס. ככלל, ההתוויות הן חסר חיסוני (כמו איידס) והשתלות איברים.

כג'ל עיניים, ג'נציקלוויר מתאים גם לטיפול בהרפס עיני (קרפיטיס הרפטטי). בנוסף, ישנם טיפולים ניסיוניים של ניוון ממאירים עליהם אחראית וירוסים אונקוליטיים. Ganciclovir משמש גם בביוכימיה לבחירה שלילית.

בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה דרך הפה של הווירטוסט, בדרך כלל מקבלים למטופל שתי מנות בודדות ביום, שהם 5 מיליגרם לקילו משקל גוף. הממשל מתרחש כעירוי במרווחי זמן של 12 שעות. העירוי ניתן דרך וריד גדול.

עם זאת, ניתן להעניק ganciclovir גם דרך הפה. במקרה זה המטופל לוקח 1 גרם ליום בין הארוחות. מאז 2006 מוצעים בגרמניה גם צורות מינון חיצוניות בצורת ג'ל עיניים.

סיכונים ותופעות לוואי

מכיוון שלגנציקלוויר תכונות רעילות גבוהות משמעותית לעומת אנטי-וירוסים אחרים כמו acyclovir, קיים סיכון גדול יותר לתופעות לוואי, שיכולות להיות מגוונות מאוד. לעיתים קרובות ישנה ירידה בתאי דם לבנים מסוימים, שלשול, קשיי נשימה, חוסר בתאי דם לבנים, אובדן תיאבון, זיהומים פטרייתיים בפה, כאבי ראש, בעיות שינה, דלקות בדרכי השתן, צלוליטיס, הפרעות חרדה, דיכאון, בלבול, כאבי בטן, בחילה, הקאות, שיעול , קשיי בליעה ועצירות.

תופעות לוואי נוספות שאינן רצויות הן הפרעות מחשבה, אנורקסיה, דלקת בעור, גירוד, הזעה בלילה, כאבי אוזניים, הפרעות עצבים, הפרעות בכבד, כאבי שרירים, כאבי גב, חום, עייפות, קשיחות, כאבי חזה, חולשה וירידה במשקל.

אפשר ניתוק הרשתית והרעלת דם (אלח דם). מופיעים במקרים גם הפרעות קצב לב, אובדן שמיעה, הפרעות בראייה, תגובות אלרגיות קשות, צרבת, נשירת שיער, עקרות גברים, אי ספיקת כליות ופסיכוזה.

אם המטופל סובל מאלרגיה או רגישות יתר לגנציקלוויר או אנטי-וירוסים אחרים כגון valaciclovir, valganciclovir ו- acyclovir, אסור לתת לו את התרופה בשום פנים ואופן. זה תקף גם אם יש חסר בולט בטסיות הדם או בתאי הדם הלבנים או אם רמת ההמוגלובין נמוכה מדי.

מינון זהיר על ידי הרופא נחוץ במקרה של תפקוד לקוי של הכליות. במקרים כאלה על איש המקצוע הרפואי לשקול את הסיכונים והיתרונות זה מול זה.

בשום פנים ואופן אין להשתמש בגנציקלוויר במהלך ההיריון וההנקה, מכיוון שהדבר עלול לגרום נזק קשה או מומים לילד. בעת נטילת המוצר מומלץ אמצעי מניעה עקבי. Ganciclovir גם לא מתאים לילדים מתחת לגיל 18.

שימוש במקביל בגנציקלוויר עם תרופות אחרות יכול לגרום לאינטראקציות. לעיתים קרובות קיים סיכון להפרעה מוגברת של היווצרות תאי הדם. הסיכון גבוה במיוחד עם חומרים המשמשים לטיפול בסרטן. אלה כוללים ציטוסטטיקה כמו וינבלסטין וינקריסטין, כמו גם תרופות כימותרפיות כמו פנטמדין ודפסון. קיים גם סיכון לתכשירים אנטי-פטרייתיים כמו פלוציטוזין ואמפרצרין B.

לא מומלץ לתת לגנציקלוויר את החומר הפעיל זידובודין המשמש גם למאבק בנגיפים. במקרה של שילוב, המטופל נמצא בסיכון לפגיעה קשה בהיווצרות תאי הדם. אם ניתנת ganciclovir במקביל לצפלוספורינים או פניצילינים, קיים סיכון להתקפים.