מינרלורטיקואידים

מינרלורטיקואידים הם הורמונים השייכים לקורטיקוסטרואידים. ההורמונים ממלאים תפקיד חשוב בוויסות לחץ הדם ואיזון הנתרן / אשלגן.

מהם מינרוקורטיקואידים?

מינרלורטיקואידים הם הורמוני סטרואידים מבלוטת יותרת הכליה. הורמוני סטרואידים הם סטרואידים עם השפעות הורמונליות. סטרואידים שייכים לשיעור השומנים. ליפידים הם מולקולות שיש להן קבוצות ליפופיליות ובדרך כלל אינן מסיסות במים.

הסטרואיד הידוע והחשוב ביותר לגוף האדם הוא כולסטרול. כל הליפופרוטאינים והורמוני הסטרואידים מורכבים מכולסטרול. באופן כללי, מינרל-קורקטיקואידים שייכים לקורטיקוסטרואידים. זוהי קבוצה של 50 הורמונים סטרואידים המיוצרים בקליפת האדרנל (קליפת האדרנל). לכל הקורטיקוסטרואידים יש מבנה בסיסי הבנוי מההורמון פרוגסטרון. ניתן לחלק את הקורטיקוסטרואידים לשלוש קבוצות על סמך השפעותיהם הביולוגיות.

הנציג העיקרי של המינרלורטיקואידים הוא אלדוסטרון, אשר נוצר באזור הזונה גלומרולוזה של קליפת האדרנל. במבנה הכימי שלהם, מינרלורטיקואידים דומים לגלוקוקורטיקואידים, השייכים גם לקורטיקוסטרואידים. עם זאת, מינרוקורטיקואידים משפיעים בעיקר על מאזן המים והמינרלים ולא על חילוף החומרים האנרגטי.

פונקציה, אפקט ומשימות

המינרל-קורטיקואיד החשוב ביותר הוא אלדוסטרון. זה עובד בצינורות המחברים ובתעלות האיסוף של הכליות. שם נקשר ההורמון לקולטנים המינרלורטיקואידים (MR) ומפעיל אותם.

באמצעות הפעלה אלדוסטרון מבטיח כי יותר תעלות נתרן (ENaC) ומובילי נתרן עבור Na + ו- K + -ATPase מובנים בתוך קרום הפלזמה. זה מאפשר להעביר נתרן ביתר קלות על פני האפיתל. התוצאה היא ספיגה חוזרת של מים מוגברת. בנוסף יש הפרשה מוגברת של פרוטונים, יוני אשלגן ויוני אמוניום. בסך הכל, אלדוסטרון מבטיח עלייה בנפח החוץ תאי. ריכוז האשלגן בדם יורד וה- pH עולה. לאלוסטוסטרון השפעה גבוהה פי 1000 על מאזן המינרלים מאשר הקורטיזול הגלוקוקורטיקואיד.

אלדוסטרון מוסדר על ידי מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. כאשר קולטני הלחץ בכלי הכליות מודדים לחץ דם נמוך מדי, הורמון הרמין משתחרר. באמצעות מספר טרנספורמציות נוצר סוף סוף אנגיוטנסין, המעורר את שחרור האלדוסטרון. העלייה בריכוז האשלגן בסרום הדם, מה שמכונה היפרקלמיה, יכולה גם להפעיל את הסינתזה של אלדוסטרון. יתר על כן, הסינתזה של אלדוסטרון מגורה על ידי ACTH (הורמון אדרנוקורטיקוטרופי). דופמין מעכב את הביוסינתזה של המינרקטורואידים.

חינוך, התרחשות, תכונות וערכים מיטביים

המינרוקורטיקואידים נוצרים בקליפת האדרנל. קליפת האדרנל מורכבת משלוש שכבות. אלדוסטרון ושאר המינרקורטיקואידים הנוצרים מיוצרים באזור הזונה גלומרולוזה, השכבה החיצונית ביותר של קליפת האדרנל. החומר המוצא הוא כולסטרול. ההורמון הרינגנולון נוצר מזה דרך שלבי ביניים. פרגננולון הוא נגזרת של ההריון.

זהו מבשר ההורמון פרוגסטרון. בעמדות 21 ß, 18 ß ו- 11 β, נוצר 18-הידרוקסיקורטיקוסטרון לייצור אלדוסטרון על ידי הידרוקסילציה. לאחר מכן מתרחש חמצון, שבמהלכו קבוצת ההידרוקסיל באטום C18 יוצרת את האלדוסטרון. מינרלורטיקואידים מופיעים בריכוזים שונים בגוף האדם. הרמה הרגילה של אלדוסטרון בפלסמת הדם היא 20 עד 150 נגרם לליטר.

מחלות והפרעות

עם אי ספיקת אדרנל והלם, ניתן להפחית את רמת האלדוסטרון. אי ספיקת כליות ראשונית מכונה גם מחלת אדיסון. מחלת אדיסון נגרמת, למשל, כתוצאה מתהליכים אוטו-אימונולוגיים בהם נוגדנים מופנים נגד התאים המייצרים הורמונים בבלוטת יותרת הכליה.

מחלת האחסון עמילואידוזיס או אוטם בהקשר של תסמונת ווטרהאוס-פריידריצ'ן עלולים גם הם לגרום לאי ספיקת יותרת הכליה הראשונית. היעדר אלדוסטרון גורם לאובדן נתרן דרך הכליות. זה מעורר רעב לאוכלים מלוחים אצל הנפגעים. היעדר האלדוסטרון מאזן את האיזון בין המינרלים והמים. לחץ הדם יורד בצורה חדה, כך שהמטופלים סובלים מבעיות במחזור הדם. במקרה הגרוע, המחזור נכשל לחלוטין והנפגעים מאבדים את הכרתם.

מצבים של מחלות הקשורים לשחרור מוגבר של אלדוסטרון מכונים גם היפרלדוסטרון. ניתן להבחין בין היפרלדוסטרוניזם ראשוני ומשני. ההיפרלדוסטרוניזם העיקרי מכונה תסמונת קון. הסיבה לכך היא ייצור יתר אוטונומי של אלדוסטרון בקליפת יותרת הכליה. ברוב המקרים, אדנומה בחלל האדרנל אחראית לייצור יתר של אלדוסטרון. תסמינים אופייניים של היפר-אלתרוסטוניזם ראשוני הם לחץ דם גבוה, מחסור באשלגן בסרום הדם ואלקלוזיס מטבולית. החולים סובלים מכאבי ראש, עייפות, צמא מוגבר וחולשת שרירים.

במקרים רבים, קיימת גם הפרשה מוגברת של חלבון בשתן ויכולת מופחתת של הכליות להתרכז. כמות השתן מוגברת. ההיפרלדוסטרוניזם המשני נגרם כתוצאה מגירוי מוגבר פתולוגית של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון. גירוי פתולוגי כזה יכול להתרחש במחלות כליות כרוניות, המלוות בזרימת דם מוגבלת לכליות. אלה כוללים מחלות כמו היצרות עורקים כלייתיים, נפרקלרוזיס, וגלומרולונפריטיס כרונית.

בגלל זרימת הדם בכליות מוגבלת, נוצרת תגובת Angiotensin II באופן תגובתי, כך שמפל ה- RAAS מוביל לשחרור מוגבר של אלדוסטרון. מחלות הקשורות לנפח דם מופחת במחזור הדם מפעילות גם את ה- RAAS. לפיכך, שחמת הכבד ואי ספיקת לב עלולים להוביל גם להיפרלדוסטרוניזם משני. שלשול, הקאות ושימוש במשלשלים יכולים להוביל גם לשינויי אלקטרוליטים ובכך להגברת הפעילות של ה- RAAS. אלדוסטרוניזם משני קשור גם לשלוש הקלאסי של יתר לחץ דם, היפוקלמיה ואלקלוזיס מטבולית.