אלרגואידים של Ergot

אלרגואידים של Ergot הם חומרים פעילים המופיעים באופן טבעי שנמצאים בעיקר בפטרת ארוג (Claviceps purpurea). הם משמשים כמרכיב מבודד בתרופות שונות עקב תכונותיהם הפסיכוטרופיות, הלידה ותורמי הדם.

מה הם אלקלואידים ארוגים?

פטריית הדגנים בצורת חצי סהר גדלה בעיקר באוזני הדגנים לאחר שהדגן נדבק. מכיוון שלאלקלואידים, כחומרים צמחיים משניים, יש רעילות גבוהה, משתמשים באסטרטגיות שונות למניעת התפשטות בחקלאות. עד המאה ה -20 הייתה הרעלת המונים באופן קבוע דרך צריכת תבואה מזוהמת, שכונתה "ארוגיזם". כיום המונח משמש לתופעות הלוואי המופיעות עם שימוש כרוני בארגוטמין.

במבנהו, אלגאלואידים ארוגים מורכבים מארגולין, תרכובת המכילה חנקן, אורגנית-כימית, אשר החומרים המופשטים בהם משמשים לטיפול במיגרנות, יתר לחץ דם, פרקינסון ומחלות לב וכלי דם. חומצה ליסרגית מתקבלת מפטרת ארגוט המשמשת לייצור LSD (דיאתילמיד חומצה ליזרגית). מסיבה זו, אספקת התרופה ארגוטמין מוגבלת על ידי חוק פיקוח על החומרים הבסיסיים בגרמניה.

אפילו בריכוזים נמוכים, לאלקלואידים של ארגות השפעה רעילה ומשפיעים על מערכת העצבים המרכזית. האלכואידים והנגזרות של טפיל הדגן נדונים כיום כתרופות נוירו-פסיכוטרופיות. במצב תרופתי, "תרופות מלוכלכות" הן תרופות הנקשרות לקולטנים שונים במוח. מצד אחד זה מוביל למגוון רחב של השפעות, אך לרוב קשור לתופעות לוואי בלתי צפויות. המדע פועל לגישה לאפקט ממוקד יותר.

בנוסף לאלקלואידים בארגט, הביוכימאי הבריטי הנרי הלט דייל הצליח לאתר היסטמין כחומר טבעי בארגוט.

השפעה פרמקולוגית

אלרגואידים של Ergot עובדים בגוף בדרכים שונות ומגוונות. הם מכונים בעיקר אגוניסטים של דופמין. המשמעות היא שהם מעוררים את קולטני הדופמין ובכך מעצימים את אפקט הדופמין בגוף. הם מתערבים ישירות במערכת העצבים הצמחית, המתאמת את תפקוד גופנו ואיברינו. השפעה זו משמשת למשל במחלת פרקינסון, שכן המחלה מופעלת בעיקר על ידי מחסור בדופמין.

אלקלואידים ארגטיים פרטניים יכולים לגרום להפרעות נוירולוגיות ולהשפיע על מערכת העצבים המרכזית אפילו בריכוזים נמוכים. זה יכול להוביל להתקף אפילפטי או התכווצויות. אלקלואידים אחרים מכילים חומר רעיל שיכול לגרום למוות של גפיים על ידי חסימת כלי דם.

חמישה עד עשרה אחוזים מהארוגוט יכולים לגרום למוות אצל מבוגר. זה נובע מההרכב של האלקלואידים השונים של Ergot וריכוזם הגבוה.

החומרים הפעילים יכולים לחסום ולעורר את הקולטנים בכלי הדם. תלוי באיזה אלקלואיד זה. הטיפול המוצלח במיגרנות מוסבר על ידי ההשפעה על כלי הדם. קשירת החומרים לקולטני האלפא בשרירים גורמת גם להתכווצות הרחם.

שימוש באלגורואיד ארוג אחד הוא ארגומטרינה. זהו רחם (משפיע טוניק על הרחם), הוא בעל השפעה אלפא-סימפוליטית (מנגד את השפעות מערכת העצבים הסימפתטית) ויש לו השפעה מגרה ישירה על שרירי כלי הדם החלקים ועל הרחם. במערכת הוורידית, לארגוטמין בצורתו הטבעית יש השפעה בולטת-vasoconstrictor (מכווץ) על כלי ורידי ועורקי.

בנוסף, נדונים על אפקט סרוטונינרגי (סרוטונין תגובתי או המכיל סרוטונין). נגזרות ארגוטמין ניתן למצוא בחלב אם. הם יכולים לגרום להקאה, שלשול ויתר לחץ דם אצל התינוק המניק.

חומצה ליזרגית מרחיבה את האישונים ומגבירה את לחץ הדם, יכולה לעורר שינויים בתפיסה מבחינת זמן כמו גם גירויים אופטיים ואקוסטיים. LSD הוא הזיה המשנה את מצב הרוח.

בנוסף, משתמשים בנגזרות של אלקלואידים ארגטיים. לברומוקריפטין וקברגולין, למשל, יש תכונות דופמינרגיות ומעכבים את שחרור ההורמון פרולקטין. Dihydroergotamine מווסת את לחץ הדם וכלי הדם. Dihydroergocryptine פועל באופן סלקטיבי על קולטני D2.

דיה-הידרוגרטוקסין, בתורו, בשילוב עם תכשירים אחרים יכולים להשפיע לטובה על ביצועי המוח והוא נגד לחץ דם. ליסוריד ופרגוליד נקשרים לקולטני דופמין וסרוטונין. למתילרגומטרין השפעה מתכווצת (טוניק) על הרחם.

יישום רפואי ושימוש

ברפואה החומרים בפטרת, למרות רעילותם, מייצגים קבוצה של אנליפטיות בדרגה גבוהה של יעילות, ולכן הם משמשים למגוון רחב של מחלות.

Dihydroergotamine ל: יתר לחץ דם, התקפי עילפון, בעיות לב וכלי דם, התקפי מיגרנה חריפים עם ובלי הילה.

דיה-הידרוגרטוקסין ב: יתר לחץ דם / יתר לחץ דם לזקנה, טיפול נלווה בתסמונת Raynaud, הפרעות בשדה הראייה ממקור כלי הדם, טיפול סימפטומטי באי ספיקת וונו-לימפה, הפרעות מוחיות, מחלת אלצהיימר, דמנציה, מיגרנה. אפילו כמויות קטנות עלולות לגרום לבחילות והקאות. התרופה משמשת אפוא גם כתרופת אמירה.

ארגוטמין עבור: כאבי ראש מצרר, מיגרנות. דיהידרגרגוקריפטרין, ליסוריד, קברגולין ופרגוליד ב: מחלת פרקינסון. Dihydroergocryptine ב: מחלת פרקינסון וטיפול מרווח במיגרנות. ברומוקריפטין ל: תסמונת רגליים חסרות מנוחה, הפרעות במחזור הווסת, עקרות אצל נשים, היפר פרולקטיננמיה אצל גברים, פרולקטינומות, אקרומגליה, מחלות חלב שפירות ומחלת פרקינסון.

קברגולין בתורו ל: הפרעות היפר-פרולקטימיות. מתילרגומטרין ל: מקדם ניתוק שליה, טיפולים באטוני הרחם וטיפול בדימום לאחר לידה.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי הבאות יכולות להופיע: כאב ראש, הקאות, עם הפרעות במחזור הדם לטווח הארוך בידיים וברגליים עד לחסימה בכלי הדם ומוות של האזור הפגוע, אנגינה פקטוריס, תלונות במערכת העיכול, אובדן תיאבון, הפרעות שינה, חוסר שקט, גודש באף, עצירות, פעימות לב איטיות, ירידה בלחץ הדם , בעיות במחזור הדם, סחרחורות, גירוד, עקצוצים, כמו גם חוסר תחושה וקרירות בזרועות וברגליים, תחושות חרדה, דיכאון, תגובות עור, חולשת שרירים, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים, קצב לב איטי או מהיר מדי (ברדיקרדיה, טכיקרדיה), נזק לשסתום לב, התקף לב, מעד לב, הפרעות נשימה, בצקת. , פיברוזיס, דיסקינציה, הזיות, יתר לחץ דם, נמנום, הזעה, יובש בפה, כאבי בטן, התכווצויות בבטן, תחושת חולשה, צרבת, אחיזת מים ברקמה, שינוי משקל, חוסר שקט, אובדן חשק המין, רעידות, צלצולים באוזניים, סיוטים, הזיות, אי נוחות בבטן העליונה חולשת ביטוי, רגליים כואבות, נשירת שיער, הפרעות בראייה, פסיכוזה, עצבנות, תיאום, בריחת שתן, תכיפות במתן שתן, חיוורון בפנים, שבץ מוחי, כאבי התכווצות רחם, היפוגלקטיה והפרעות התנהגות.

תופעות לוואי שכיחות של כל האגוניסטים בדופמין הם עלייה בחשק המיני והיפר-מיניות, אכילה מוגזמת, הפרעה טורדנית כפייתית והפחתת שליטת הדחפים.