נפזודון

בְּ נפזודון הוא חומר תרופתי המשמש לטיפול בדיכאון. החומר שייך לקבוצת נוגדי הדיכאון הסרוטונרגיים הכפולים. נפזודון הוא נגזרת של פניל-פייפראזין, ומבחינת מבנהו, ובמקרים מסוימים, השפעותיו, דומה לטראזודון נגד דיכאון, שהתגלה קודם לכן.

מה זה נפזודון?

נפזודון הוא מרכיב פעיל השייך לקבוצת מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין. זה הופך את החומר הפעיל לאחד נוגדי הדיכאון. בשל תופעות לוואי חמורות רעילות בכבד, נפזודון כבר לא משווק כיום. לפני כן התרופה הייתה זמינה משנת 1997 בגרמניה תחת השם המסחרי Nefadar®. מספר מקרים של אי ספיקת כבד קשה גרמו לנסיגה של התרופה נפזודון מהשוק בגרמניה בשנת 2003.

בעיקרון, החומר נפזודון נמצא בשימוש פרמקולוגי כנאפזודון הידרוכלוריד. זוהי אבקה גבישית עם צבע לבן ומסיסות ירודה במים. נפזודון הוא נגזרת של טריאזול ופניל-פייפראזין. יש לו גם קווי דמיון מבניים לחומר טרזודון.

השפעה פרמקולוגית

נפזודון הוא נוגד דיכאון שמנגנון הפעולה המדויק שלו עדיין לא מובן לחלוטין. האינטראקציה עם מה שמכונה מנגנונים סרוטונינרגיים היא רלוונטית בכל מקרה. מכיוון שלנפזודון השפעה כפולה על העברת העצבים הסרוטונינרגיים. מצד אחד, החומר מקטין קולטנים פוסט-סינפטיים המיועדים לסרוטונין. מצד שני, nefazodon מפסיק באופן חלקי את ספיגתו החזיתית של החומר.

מטבוליטים פעילים מסוימים משפיעים גם על קולטני הסרוטונין. זה רלוונטי גם להשפעה שלנפזודון אין זיקה ניכרת לקולטנים דופמינרגיים, היסטמינרגיים וקולינרגיים.

בנוסף לסרוטונין, נפזודון מעכב גם את ספיגתו העצבית מחדש של חומר המסנג'ר נוראדרנלין. בנוסף, לתרופה nefazodone יש תכונות hepatotoxic, וזו הסיבה שהיא הובילה למחלות כבד חמורות במקרים מסוימים.

ההשפעה על הקולטן לסרוטונין היא אנטגוניסטית בעיקר. כך עולה ריכוז המונואמין. ריכוז הסרוטונין רק עולה שוב כאשר מוגבלת החומר התעבורתי לסרוטונין. זה אחראי להבטיח כי המונואמין ייצא מהפער הסינפטי שוב. נפזודון מפתח את השפעתו כמעכב לסרוטונין וספיגתו המחודשת.

עם זאת בנוסף, לנפזודון יש עכבה חלשה של אנזימים מסוימים, וזו הסיבה שיש לו פחות תופעות לוואי לא רצויות מאשר תרופות דומות מאותה קטגוריה כמו פרוקסטין ופלוקסטין.

התרופה נפזודון נספגת לחלוטין במסלול העיכול ובזמן קצר יחסית. הריכוזים המרביים בפלסמת הדם נובעים כשעתיים לאחר הבליעה. מכיוון שהמטבוליזם הפרה סיסטמי חזק מאוד, הזמינות הביולוגית של החומר התרופתי היא רק סביב 20 אחוזים. לפיכך רצוי ליטול את התרופה יחד עם ארוחה, מכיוון שבנסיבות אלה מה שנקרא זמינות מערכתית יכולה לגדול עד 18 אחוזים.

חילוף החומרים של התרופה נפזודון מתרחש בכבד ומתרחש בעזרת הציטוכרום CYP3A4. יחד עם זאת מדובר בחומר המשפיע קשות על הציטוכרום. שלושת המטבוליטים הפעילים הם החומרים meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone ו- triazoldione. עם זאת, הידרוקסינפזודון הוא בעיקר בעל חשיבות קלינית מיוחדת. חומר זה מסוגל להגיע לריכוזים גבוהים ויש לו דמיון לנפזודון.

יישום רפואי ושימוש

התרופה נפזודון משמשת למספר מחלות נפשיות. בראש ובראשונה מדובר בתרופה המשמשת לטיפול בדיכאון. בנוסף, נרשמת nefazodone גם להפרעה טורדנית כפייתית, תסמונת גבולית או התקפי חרדה, למשל.

התרופה נלקחת בדרך כלל דרך הפה. הזמינות הביולוגית של החומר היא סביב 20 אחוזים. החומר הפעיל נקשר לחלוטין לחלבוני פלזמה בדם. נפזודון מופרש בעיקר בשתן ומינימום בצואה.

אם מינון ההידרוקסינפזודון מוגבר רק במעט, הריכוז הגבוה באופן יחסי בפלזמה הוא התוצאה. באופן עקרוני, מחצית החיים של הפלזמה של שני החומרים נע סביב שעתיים, ואחרי נטילתם שוב, שלוש וחצי שעות. אצל אנשים מעל גיל 65 ואנשים הסובלים מתפקוד כבד לקוי, רמות הפלזמה גבוהות משמעותית בהשוואה לחולים צעירים ללא בעיות בריאותיות.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

ניתן לקחת מספר תופעות לוואי לא רצויות בעת נטילת נפזודון. אלה תלויים בחלקם במינון. זה מוביל לפעמים לנמנום, סחרחורות, בחילה ויבש בפה. הפרעות ראייה כמו ראייה מטושטשת אפשריות אף הן. במקרים מסוימים הסימפטומים שוככים בהדרגה ככל שמשך הטיפול עולה.

תופעות לוואי פחות נפוצות כוללות תסמיני גמילה, נשירת שיער והיפוגליקמיה. הפרעות מיניות אפשריות גם כן. במקרים בודדים, נצפתה תפקוד לקוי של הכבד שיכול להופיע שבועות או חודשים לאחר הטיפול. אם נפרזודון נלקח יחד עם מעכבי MAO, החולים הסובלים לפעמים סובלים ממחשבות אובדניות.