פנוטיאזינים

בְּ פנוטיאזינים זו תת-קבוצה של התיאזינים. הם משמשים בעיקר כתרופות נוירולפטיות.

מהם פנוטיאזינים?

פנוטיאזינים הם נגזרות של פנוטיאזין בעלי רלוונטיות פרמקולוגית. ברפואה הם משמשים כנוירולפטיקה. שם הם גם כמו נוירולפטיקה טריציקללית ידוע.

ניתן לעקוב אחר ההיסטוריה של הפנוציאזינים לתחילת הכימיה האורגנית.בשנת 1865 הציג הכימאי הגרמני אוגוסט Kekule (1829-1896) את התזה לפיה אטומי פחמן נמצאים במערכות טבעתיות בתוך חומרים אורגניים. זה היה חשוב בתחילה לתעשיית הצבעים, שהפיקה את הצבעים תיאונין וכחול מתילן משנת 1876 ואילך. לשניהם מבנה פנוציאזין. בהמשך ניסו הרפואה לטפל במחלות כמו דיכאון, כאב ראש ומלריה בכחול מתילן, אך בסופו של דבר זה לא הצליח.

בתחילת המאה העשרים נראה כי הפנוטיאזינים נשכחו והשתמשו בעיקר ברפואה וטרינרית לטיפול במחלות תולעת. אצל בני אדם, לעומת זאת, טיפולים נמנעו עקב רעילות מוגזמת. אולם משנות הארבעים של המאה העשרים המחקר הרפואי החל להתמקד שוב בפנוטיאזינים. חברת התרופות הצרפתית רון-פולנץ גילתה לבסוף פנוציאזינים בעלי תכונות אנטי-היסטמין. זה הוביל לסינתזה של נוירולפטיקה בשנת 1950.

השפעה פרמקולוגית

פנוטיאזין משמש כתרכובת המוצא עבור מספר רב של נוירולפטים. הכוונה היא לחיבור טריציקלי. הטבעת האמצעית שלו כוללת אטום גופרית ואטום חנקן כמחזור הטרוג. לפנוטיאזינים יש זיקה לקולטני הדופמין. אז הם מסוגלים לחסום אותם. אך גם מעצבים עצביים אחרים כמו נוראדרנלין, היסטמין וסרוטונין מעוכבים על ידיהם.

המבנה הבסיסי של הפנוטיאזינים מורכב משלוש טבעות. בהתאם להחלפת המבנה הבסיסי, מבדילים בין שלוש קבוצות פנוטיאזין. ישנם פנוטיאזינים עם שרשרת סדרת אליפטית, שרשרת צדדית של פייפרידיל ושרשרת צדדית של פיפראזיניל. לפנוטיאזינים האליפתיים יש השפעות הרגעה חזקות, בעוד שהם יכולים לגרום לתופעות לוואי באזור הצמחתי.

הפנוטיאזינים האליפטיים כוללים פרומזין, לבומפרומזין, כלורפרומזין, טריפלופלומזין, פרומתאזין ופרופמין. Piperidyl-phenothiazines כמו thioridazine, mesoridazine ו- periciazine הם בעלי השפעה מרגיעה מתונה.

לעומת זאת, ל- piperazinyl phenothiazines יש רק השפעות הרגעה ואנטי-היסטמין חלשות. עם זאת, בתמורה הם מפתחים השפעה אנטי-אטית אנטי-פסיכוטית בולטת. נציגיה כוללים פרפנזין, פלופנזין, פרוכלורפרזין וטריפלואופרזין.

יתרה מזאת, לפנוטיאזינים יכולה להיות השפעה הרדמה מקומית, אנטי-אדרנרגית וחסימת גנגליון, מה שאומר שיש להם ספקטרום רחב יותר מאשר נוירולפטים אחרים.

פירוק הפנוטיאזינים מתרחש בכבד. היעילות הפרמקולוגית של המטבוליטים טרם הובהרה. התרופה מופרשת לאט מהגוף דרך הכליות.

יישום רפואי ושימוש

ברפואה ניתן להשתמש בפנוטיאזינים באזורים שונים. הם משמשים כנווירולפטיקה לטיפול בפסיכוזות ובכך משפיעים על נפשו של המטופל. הם מתאימים במיוחד לטיפול בסכיזופרניה למאבק בהזיות ובעיות שווא.

בנוסף ניתן להעניק את הפנוטיאזינים כתרופות הרגעה. כאנטימטיקה, הם נלחמים בסחרחורות והקאות, בעוד שהם אנטי-היסטמינים הם מטפלים בתגובות אלרגיות.

פנוותיאזין מנוסה במיוחד הוא פרמתזין בעל עוצמה נמוכה, והוא משמש בהצלחה נגד התסיסה וחרדה מזה עשרות שנים.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

כאנטגוניסטים של דופמין, פנוטיאזינים יכולים לגרום לתופעות לוואי רבות, חלקן חמורות. אלה כוללים תופעות מוטוריות אקסטרה-פירמידליות כמו דיסטוניה, דיסקינציה מוקדמת, דיסקינציה מאוחרת, חוסר שקט ותסמיני פרקינסון כמו רעידות, קשיחות וחוסר תנועה פתולוגי.

ניתן לייחס את ההשפעות הבלתי רצויות הללו לחסימת החומרים היעילים ביותר בקולטני הדופמין. פנוטיאזינים מסוג הכלורפרומזין יכולים גם להפריע לוויסות החום בגוף. רכיבים פעילים אחרים מסוג זה מעוררים בתורם תסמונת QT ארוכה הגורמת להפרעות קצב לב חמורות העלולות להיות קטלניות.

הפנוטיאזינים גורמים גם לתופעות לוואי פסיכולוגיות כמו הפרעות בנהיגה, התרוששות חיי הרגש וחוסר שקט בתחום האפשרי. חלק מהמטופלים מפתחים תלות פסיכולוגית בתרופה.

במקרה של תופעות לוואי אורגניות, קיים סיכון שהכליות והכבד יושפעו. מנת יתר של פנוטיאזינים נחשבת גם היא כמפגע בריאותי. ניתן להפעיל תופעות כמו הפרעות ראייה, רעידות, לחץ דם נמוך מדי, דפיקות לב, נמנום, הפרעות בתיאום התנועה, התכווצויות, התרגשות פסיכומוטורית והזיות. יש אנשים שאף נפלו בתרדמת.