ריבבירין

כמעט אף אחד לא מפקפק בכך שהפטיטיס C (170 מיליון אנשים נגועים ברחבי העולם) ו- HIV (40 מיליון אנשים נגועים) הם בעיות גלובליות. במשותף לשתי הזיהומים הנגיפיים אין שום תרופה מוחלטת, אלא רק הפחתה או דיכוי של מהלך המחלה. בין היתר, הסוכן המעכב את הנגיף ממלא כאן תפקיד ריבבירין תפקיד חשוב.

מה זה ריבאבירין?

ריבבירין הוא אנטי-ויראלי. כיוון שכך, זהו אחד המרכיבים הפעילים הבודדים שאפשר אפילו להשתמש בהם בטיפול נגד נגיפים. הוא זמין בגרמניה מאז 1993 תחת השם המסחרי Virazole® (שוויץ / אוסטריה: Copegus®, Rebetol®). לטיפול בהפטיטיס C הוא מנוהל בשילוב עם אינטרפרון אלפא -2b (Intron A®).

מנקודת מבט כימית, זו ריבוז הסוכר, אליו קשורה מולקולת טריאזול-קרבוקסמיד. הגורם המכריע כאן הוא שהריבבירין הופך אפוא לאנלוגי מה שמכונה נוקלאוזיד: יש לו מבנה הדומה לגואנוזין, אבן בניין (נוקלאוזיד) המתרחשת ב- RNA ו- DNA.

RNA דומה מאוד ל- DNA החומר הגנטי, ובין היתר ממלא תפקיד מכריע בחילוף החומרים האנושי; יש וירוסים שיש להם אפילו RNA כחומר גנטי.

השפעה פרמקולוגית

ריבבירין לאחר הבליעה, הוא מומר לראשונה לפוספט ריביבירין בכבד. למוצר המטבולי שהתקבל יש השפעה וירוסטטית בשתי דרכים לפחות.

מצד אחד, המולקולה נקשרת לאנזים IMP (אינוזין מונופוספט dehydrogenase), האחראי בעקיפין לייצור גואנוזין טריפוספט (GTP) בתאים. GTP הוא מרכיב בכל גנום וירוס. אם יש מעט מדי ממנו, הנגיף אינו יכול להכפיל את החומר הגנטי שלו; אין נגיפים חדשים יכולים להופיע.

מצד שני, בגלל המבנה הדמויי נוקלאוזיד שלה, פוספט ריביבירין משולב, כביכול, בצורה שגויה ב- RNA או ב- DNA של נגיפים. החומר הגנטי משוכפל על ידי אנזימים הנקראים פולימראזים, הנמשכים לאורך גדילי היחיד של DNA / RNA ומחברים את אבני הבניין המשלימות המתאימות.

אם פולימראז פוגע באבן הבניין השגויה, יחסי הגומלין הרגישים בין אנזים לגנום מופרעים עד כדי כך שהוא מפסיק את פעילותו ו"נושר ". אתה יכול להשוות את זה למטבע קטן שיורד רכבת. מנגנוני פעולה אחרים נדונים גם במחקר.

יישום רפואי ושימוש

ריבבירין בנוסף לתחומי היישום שכבר הוזכרו, הוא משמש גם ל RSV (נגיף סינציאליאלי נשימתי), נגיף שפעת והרפס. עם זאת, וירוסים רטרו אינם נרשמים.

מכון רוברט קוך ממליץ כעת על השימוש בו ל- RSV, מכיוון שלא ניתן היה לקבוע יעילות ברורה. בכמה זיהומים נגיפיים טרופיים כמו קדחת לאסה או קדמת קרים קונגו, ריבאבירין יכולה להיות התרופה היעילה היחידה, אם כי נתוני המחקר מצביעים על השפעה רק בשלבים הראשונים של המחלה.

הצריכה מתבצעת כנגד ה- RSV בצורה של תרסיס, לדלקת כבד C ובשאר המחלות הנגיפיות שניתנות התרופה ככמוסות. אכילת ארוחה עתירת שומן במקביל נראית כמשפרת את הספיגה בדרכי המעי.

נשים בהריון לא צריכות ליטול ריביבירין כלל. זוגות המבקשים להביא ילדים לעולם מומלץ להמתין 6 חודשים לאחר סיום הטיפול. הסיבה היא הפגיעה הרבייה האפשרית של הסוכן (ראה להלן).

סיכונים ותופעות לוואי

כנראה תופעת הלוואי הגרועה ביותר של ריבבירין היא אנמיה המוליטית, סוג של אנמיה בה נהרסים כדוריות הדם האדומות (אריתרוציטים).

התוצר המטבולי שהשתנה כימית של ריבאווירין מצטבר במיוחד באריתרוציטים, מכיוון שהם חסרים ציוד אנזימטי להסרת המולקולות. אם לא מתבטל בפוספט של ריבאווירין, הוא מחליש את התאים במאבקם מול מולקולות מזיקות (למשל, רדיקלים חופשיים) באופן שהן נהרסות או מתאבדות "מתאבדות".

תופעת לוואי אפשרית שנייה, אך עד כה הוכחה רק בניסויים בבעלי חיים, היא פגיעה בפוריות. 6 חודשי ההשהיה המפורטים לעיל נובעים מהעובדה שהרבבירין מסולק לחלוטין מהגוף לאחר תקופה זו. מכיוון שאריתרוציטים צוברים את החומר (ראה לעיל), יש להמתין אורך חיים שלם לסוג תאים זה.

אין ליטול ריביבירין יחד עם זידובודין ודידנוזין, מכיוון שהם יכולים לגרום לתופעות לוואי קשות כגון רעב חמצן כתוצאה מאנמיה חריפה ונזק בכבד כתוצאה מרעילות במיטוכונדריה.