גליקוזידים

גליקוזידים הם חומרים אורגניים או סינתטיים הנובעים מעיבוי הפיך של שני סוכרים בצורת טבעת או יותר או מעיבוי של סוכר עם מגוון רחב של אלכוהולים באמצעות קשר גלוקוזיד שנקרא, לפיו מולקולת H2O אחת מפוצלת בכל מקרה. הגליקוזידים מסונתזים על ידי צמחים רבים במגוון כמעט בלתי ניתן לניהול, ולחלקם חשיבות רפואית רבה לבני אדם, למשל כגליקוזידים לבביים או כביכול כביכול אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד.

מהם גליקוזידים?

גליקוזידים או גליקוזידים הם תרכובות אורגניות בהן לפחות שארית אלכוהול אחת (R-OH) מקושרת לאטום הפחמן האנומרי של שארית סוכר אחת לפחות באמצעות קשר גליקוזידי. הקשר הגליקוזידי נוצר על ידי עיבוי של סוכר מחזורי עם שארית אלכוהול או סוכר אחר. לסוכר יכולה להיות טבעת של חמש או שישה חברים, לכל אחד מהם שם אחר.

עם כל קשר גליקוזידי מתפרקת מולקולת מים (H2O). הקשר הגליקוזידני נפוץ כל כך ומגוון בצמחים, עד כי ניתן להשוות את חשיבותו לקשר הפפטיד בבניית פוליפפטידים וחלבונים.

קיים מגוון כמעט בלתי ניתן לניהול של גליקוזידים, המחוזקים בגלל המבנה התלת ממדי השונה של המולקולות עם אותה נוסחה מולקולרית כימית. לא ניתן לסנתז את הגליקוזידים רק באמצעות תהליכים מטבוליים בתאי צמחים, אלא שמעטים מיוצרים גם בתעשייה תוך שימוש בתהליכים אנזימטיים או לא אנזימטיים. חלק מהגליקוזידים, כמו פלבנואידים מסוימים ומה שנקרא גליקוזידים לבביים, הם מוצרים רפואיים חשובים בייצור תרופות.

השפעה פרמקולוגית

חלק מהגליקוזידים משרתים את הצמחים כדי להגן על חיידקים פתוגניים או גם כדי להגן עליהם מפני טורפים. ניתן לאחסן רעלים נדרשים בצורה של גליקוזיד כרעלן לא פעיל בתכלילים של תאים קטנים (ווקואולים או ליזוזומים). במידת הצורך ניתן לשחרר את הרעלן המופעל ולהפעיל אותו שוב על ידי גליקוזידאז ספציפי התואם את הגליקוזיד.

חלק מהגליקוזידים משמשים בתעשיית התרופות להשפעות הפרמקולוגיות שלהם. אלה הם בעיקר כמה פלבנואידים, גליקוזידים לבביים וגליקוזידים פנוולים. מבין כ -6,500 פלבנואידים הידועים, מעטים מראים השפעה שיפור בכלי הדם. אתה יכול להרטיב דלקת על ידי עיכוב היסטמין.

ידועים גם תכונות אנטי-עוויתיות והשפעות אנטי-ויראליות של פלבנואידים מסוימים. גם ההשפעה הנוגדת חמצון של פלבנואידים מוערכת. עם זאת יש לציין כי ההשפעה הנוגדת חמצון של קוורצטין, שניתן למצוא בצמחים רבים כמרכיב משני, מנוטרלת על ידי צריכת מעט חלב.

יש פלבנואידים שיכולים להוריד את הכולסטרול הכולל מבלי להשפיע על שברים HDL, כך שהמרכיב החשוב של כולסטרול LDL וכולסטרול HDL אפילו ישתפר. ערך היעד של המנה הוא שלושה או פחות.

בשל תכונותיהם הנוגדות חמצון, יש פלבנואידים המופיעים באופן טבעי (תפוחים, תה ירוק, אוכמניות, חמוציות, בצל) גם הם בעלי השפעה מוגנת כנגד סרטן.

חשיבות מיוחדת לכביכול הגליקוזידים הלבביים, במקרה של גליקוזידים דיגיטלי הם יכולים להגביר את כוח ההתכווצות של שריר הלב, להפחית את קצב הלב ולהאט את ההולכה החשמלית של עירור. גליקוזידים לבביים לא נמצאים רק בשן הזרע הידועה (דיגיטליס), אלא גם בצמחים רבים אחרים כמו אדוניס, עשב הבישוף, שושנת העמק וכמה אחרים.

עורם של כמה קרפדות ארסיות מכיל גליקוזידים לבביים בצורת בופדיאנולידים, ששימשו כרעילי חץ. מקבוצת הפנול גליקוזידים או הפניל גליקוזידים, לארובטין ואנתרקינונים שונים יש חשיבות פרמקולוגית מיוחדת בגלל השפעתם המשלשלת.

יישום רפואי ושימוש

בנוסף להשפעות נוגדות החמצון של פלבנואידים מסוימים, מחקר ארוך טווח מקליפורניה הראה כי לפיסטין, פלבנואיד שנמצא בשיח הפאות, יש השפעות חיוביות על הזיכרון לטווח הארוך.

משתמשים בדיגיטליס גליקוזידים, המתקבלים בין שועלים צמרירים ואדומים, בין היתר, עקב השפעותיהם הפרמקולוגיות באי ספיקת לב וטכיקרדיה (דפיקות לב) הנגרמות על ידי צמתים בסינוסים או AV עם תדירות פעימות רציפה של למעלה ממאה פעימות בדקה. גליקוזידים לבביים כמו דיגוקסין ודיגיטוקסין ניתנים לרוב בשילוב עם מעכב ACE ו / או חוסם בטא ומשתן.

ארבוטין וכמה אנטרקינונים, שני החומרים שייכים לפנוול גליקוזידים, משמשים פרמקולוגית בגלל השפעתם המשלשלת. שני המרכיבים הפעילים הם לרוב חלק משלשלים. יש לציין כי אין ליטול הידרוקינון, מוצר שיפוץ מחדש של ארבוטין יותר מחמש פעמים בשנה במשך לא יותר משבוע בכל פעם, שכן מינונים גבוהים יותר יכולים לפגוע בכבד.

סיכונים ותופעות לוואי

במקרה של טיפול תרופתי המכיל את הגלוקוזידים הלביים דיגוקסין ודיגיטוקסין, יש לקחת בחשבון כי מחצית החיים של הדיגוקסין היא 1.5 יום וזהה של הדיגיטוקסין, עקב זרימת הדם העצבית, אפילו 7 ימים. המשמעות היא שבמקרה של מנת יתר, העלולה להוביל להפרעות קצב לב חמורות, יש צורך בפגיעה בראייה, בעייפות ובהקאות, יש צורך בשטיפת קיבה ובמתן פחם פעיל. בנוסף, ניתן להפריע את המחזור האנטוהיפטי עם קולסטירמין, כך שיש הפרשה מוגברת של דיגיטוקסין.

גלוקוזידים ציאנוגניים נמצאים לרוב בצמחים בעלים הירוקים שלהם. הם משמשים להגנה מפני טורפים. העלים הפגועים משחררים את הגליקוזיד הציאנוגני וכן את הגליקוזידאז המתאים, המפצל את הגליקוזיד ומשחרר את ציאניד המימן (ציאניד). ציאניד (HCN) רעיל ביותר כמעט לכל האורגניזמים מכיוון שהוא משתק את שרשרת הנשימה ומוביל לתסמיני הרעלה תוך שניות. עם זאת, ריכוז הגליקוזידים הציאנוגניים בעלים של צמחים הוא בדרך כלל כה נמוך, עד כי אין סכנה לבני אדם.

ידוע על נרחב הגליקוזיד האמיגדלין הציאנוגני, שנמצא בגרעיני השקדים המרירים והמשמשים ויכול לגרום לתסמינים אם נצרך עודף.