ריטוקסימאב

ריטוקסימאב היא תרופה משיעור התרופות של ציטוסטטיקה. זהו נוגדן מונוקלוני המשמש בעיקר לטיפול בלימפומות ממאירות.

מה זה ריטוקסימאב?

ריטוקסימאב פותח על ידי לי נדלר במכון לסרטן דנה-פרבר בשנות התשעים. זה היה הנוגדן הראשון שאושר ברחבי העולם לטיפול בסרטן. באיחוד האירופי רוש מוכרת את ריטוקסימאב תחת השם המסחרי MabThera®.

התרופה המיוצרת ביו-טכנולוגית משמשת בעיקר באיחוד האירופי לטיפול חיסוני בסרטן. עם זאת, הוא מאושר גם לטיפול במחלות אוטואימוניות. תופעות לוואי שכיחות למדי בעת נטילת ריטוקסימאב. יותר ממחצית חולי הסרטן חווים חום, פריחות או קשיי נשימה. החולים נסבלים טוב יותר על ידי חולים בדלקת מפרקים שגרונית. תופעות לוואי חמורות כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נמק אפידרמיס רעיל הם נדירים.

השפעה פרמקולוגית

Rituximab הוא נוגדן מונוקלוני. האימונוגלובולין IgG kappa מכוון נגד אנטיגן CD20 לפני השטח. אנטיגן משטח זה נמצא ברובו על פני לימפוציטים B. CD20 נמצא כמעט בכל neoplasms תאי B. השימוש בריטוקסימאב בסרטן מועיל רק אם בתאי הסרטן יש את מולקולת השטח CD20. בתאים אלה, ריטוקסימאב נקשר ל- CD20. זה יוצר קומפלקס שמגייס את התגובה החיסונית של הגוף עצמו.

הרס התאים המבטאים מתחיל באמצעות שלושה מנגנוני פעולה שונים. מצד אחד, תאים מתוכנתים (אפופטוזיס) מתחילים בתאים הפגועים. בתהליך, התאים מתנתקים תחילה מהרקמה. הם הופכים לאוזינופילילים יותר ויותר ונעשים קטנים יותר. שלפוחיות נוצרות על קרום התא. גרעין התא גם הופך להיות צפוף יותר ויותר וקטן יותר. בסוף האפופטוזיס נותר גוף קטן של אפופטוזיס, אשר מוסר על ידי פגוציטוזיס. עם מוות תאים מתוכנת, אין תגובות דלקתיות.

בנוסף לאפופטוזיס, מתפתחת גם תמוגה של תאי B-תאים. הגורמים השונים בתוסף מגיבים. מערכת ההשלמה היא מערכת דמוי אשפה של חלבוני פלזמה. בסוף המפלגה אלה גורמים לתגובת נוגדנים בה מותקפים התאים שנפגעו. אחריה באה תגובה דלקתית עם הרס של התאים בסופו של דבר.

מנגנון הפעולה השלישי מבוסס על ציטוטוקסי תאים תלויים בנוגדנים. Rituximab מושך מקרופאגים, גרנולוציטים ותאי T רוצחים טבעיים, המבטלים את התאים המושפעים.

יישום רפואי ושימוש

Rituximab משמש בעיקר לטיפול בסרטן. התרופה הינה חלק מהטיפול הסטנדרטי ללימפומות ממאירות בדרגה נמוכה וזקיקית ללא הודג'קין. לימפומות שאינן הודג'קין הן כולן מחלות ממאירות של מערכת הלימפה שאינן מחלת הודג'קין. הלימפומות מתבטאות כהגדלה שאינה כואבת של בלוטות הלימפה, עייפות, ירידה במשקל, חום, הזעות לילה או רגישות מוגברת לזיהומים.

במקרים אלה, ריטוקסימאב משולב בדרך כלל עם כימותרפיה קונבנציונאלית. לעתים קרובות משתמשים בתכנית ה- CHOP. זה כולל את התרופות ציקלופוספמיד, דונורוביצין, וינקריסטין ופרדניסולון. מחקרים מראים כי לשילוב של פרוטוקול CHOP עם ריטוקסימאב השפעה חיובית על הפרוגנוזה.

Rituximab היא גם אחת התרופות החשובות ביותר המשמשות לטיפול בלימפומה הקשורה להשתלה. מדובר במחלות ממאירות דומות לימפומה המופיעות לאחר השתלות איברים או תאי גזע.

Rituximab משמש גם בשילוב עם התרופה bendamustine לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת. עם זאת, מחקרים עדכניים יותר מצביעים על כך שתוצאות הטיפול משתפרות כאשר משולבים ריטוקסימאב עם ציקלופוספמיד ופלואראבין.

כאשר התרופות הסטנדרטיות ומעכב ה- TNF-α הראשוני נכשלים, ריטוקסימאב משמש גם לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. דלקת מפרקים שגרונית היא דלקת כרונית במפרקים, שכונה גם בעבר דלקת מפרקים שגרונית. בדרך כלל מפרקי האצבעות מושפעים. אצל חולים רבים, שני חליטות תוך שבועיים יכולים לספק שיפור טוב בתסמינים לאורך תקופה של שנה. מומלץ לבצע מרווח טיפולי של חצי שנה. חליטות נוספות יכולות לשמר או לשפר את הצלחת הטיפול.

אינדיקציה נוספת לשימוש בריטקסימאב היא גלומרולונפריטיס ממברנה. המחלה הדלקתית הכרונית של גופות הכליות מבוססת על היווצרות נוגדנים כנגד חלבוני תאי הכליה.

אתה יכול למצוא את התרופות שלך כאן

סיכונים ותופעות לוואי

באונקולוגיה יותר מ- 50 אחוז מהחולים מפתחים תופעות לוואי. אלה כוללים חום, קשיי נשימה, פריחות וצמרמורות. הסימפטומים הקשים נגרמים ככל הנראה כתוצאה מירידה מאסיבית של תאי סרטן הרוסים. ציטוקינים רבים משתחררים במהלך התמוטטות זו. ציטוקינים הם חלבונים הממלאים תפקיד חשוב בתגובות אימונולוגיות ותהליכים דלקתיים.לכן התסמינים המתעוררים במהלך הדעיכה מסוכמים גם תחת המונח תסמונת שחרור ציטוקין. התסמונת מופיעה בעיקר בחולים עם מסת גידול גדולה. תופעות לוואי אלה בדרך כלל משתפרות ככל שמתקדמים בטיפול.

חולי סרטן אינדיבידואליים עלולים לפתח לויקואנספלופתיה מולטיפוקלית (PML) פרוגרסיבית במהלך הטיפול. המוח מותקף על ידי נגיף ה- JC בגלל מחסור בחיסון. הזיהום הנגיפי האופורטוניסטי הוא תמיד קטלני. מרבית מקרי ה- PML מתרחשים בחולים עם סרטן בבלוטת הלימפה ובמהלך טיפול במקביל לתרופות ציטוטוקסיות חיסוניות. מקרים של PML ידועים גם בחולים עם מחלות אוטואימוניות.

תופעות לוואי חמורות כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל מופיעות אצל פחות מ- 0.01 אחוז מהמטופלים שטופלו.