סימבסטטין

סימבסטטין הוא סטטין קלאסי ומשמש כתרופה להורדת כולסטרול. הוא אושר בשנת 1990 ומשמש בתדירות גבוהה יחסית.

מה זה סימבסטטין?

סימבסטטין, כימי (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoate, היא תרופה המשמשת בעיקר כחומר מוריד כולסטרול. סימבסטטין נגזר מבנית מהמונאקולין K המופיע באופן טבעי, הידוע גם בשם lovastatin.

סימבסטטין מיוצר באופן סינטטי חלקית מלובסטטין. סימבסטטין אושר בגרמניה בשנת 1990. הפטנט פג בשנת 2003 - מאז, בנוסף למוצר המקורי, קיימים בשוק גם תרופות גנריות רבות.

הנוסחה המולקולרית של סימבסטטין היא C25H38O5. זה שייך לסוג התרופות של סטטינים ומשמש כמעכב HMG-CoA רדוקטז. סימבסטטין נמצא במצב המוצק. המסה הטוחנית 418.57 גרם x mol ^ -1. נקודת ההיתוך של החומר היא 127 עד 132 מעלות צלזיוס. המינון הקטלני 50 (LD50) של החומר בחולדות לאחר מתן דרך הפה הוא 4438 מ"ג ק"ג ^ -1.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

כנציג קלאסי של סטטינים, ל- simvastatin השפעה מורידה על רמת הכולסטרול בדם, כך שניתן להקצות אותו לתרופות להורדת הכולסטרול. זה קורה באמצעות עיכוב של הרדוקטאז HMG-CoA. אנזים זה אחראי לסינתזה של כולסטרול בכבד.

לפיכך, האנזים הוא בעל חשיבות מרכזית בסינתזה ביולוגית של כולסטרול. אם עיכוב פעילות האנזים, רמת הכולסטרול יורדת מכיוון שניתן לסנתז פחות כולסטרול חדש.

בנוסף, נוצרת סינתזה מוגברת של קולטני LDL. כתוצאה מכך, יותר כולסטרול LDL מאוחסן בכבד. דרך אחסון זה, בתורו, פחות כולסטרול LDL מגיע לפריפריה - כך שרמת הכולסטרול בדם ממשיכה לרדת.

סימבסטטין מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום P450 3A4. המטבוליזם מתרחש אפוא בכבד. מסיבה זו יש להימנע ככל האפשר מתרופות ומזונות המעכבים ציטוכרום 3A4, מכיוון שהדבר מאט את פירוק הסימווסטטין, מה שמגדיל את הסיכון לתופעות לוואי. ציטוכרום 3A4 מעכב, למשל, על ידי קלריתרומיצין, איטרקונאזול, קטוקונזול או מיץ אשכוליות.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

כאמור, simvastatin משמש רפואית כחומר להורדת כולסטרול. השימוש בסימווסטטין מצוין מעל לכל במקרה של רמות כולסטרול גבוהות. סימווסטטין משמש גם לתסמונת כלילית חריפה, אנגינה פקטוריס לא יציבה והתקפי לב.

המונח תסמונת כלילית חריפה אינו מציין מחלה ברורה. יש להבין את התסמונת הכלילית החריפה כאבחנה פועלת במסגרתה מסכמים בוודאות מספר מחלות לב וכלי דם שלא ניתן להבחין בהן קלינית. אלה הם כלומר אנגינה פקטוריס לא יציבה, אוטם לא-טרנספורמלי ללא העלאת ST אבל עם עלייה בטרופונין T / 1, אוטם טרנספורציוני עם העלאת ST בשלב הטרי של האוטם וגידול בטרופונין T / 1 ומוות לבבי פתאומי.

אנגינה פרקטריס ("לחץ בחזה") מתאר כאב תכוף, דמוי התקף בחזה, המופעל על ידי חוסר אספקת דם (איסכמיה) ללב. באנגינה פקטוריס לא יציבה, הסימפטומים אינם קבועים אלא משתנים. עם זאת, אין סימנים להתקף לב (אוטם שריר הלב). אנגינה פקטוריס המופיעה לראשונה, אנגינה פקטוריס בשבועיים הראשונים לאחר אוטם שריר הלב ואנגינה פקטוריס המופיעה במנוחה מתוארים גם כבלתי יציבים.

באוטם שריר הלב, רקמת שריר הלב הולכת לאיבוד בגלל הפרעה במחזור הדם המקומי. הסיבה להפרעת הדם המקומית היא צמצום קוטר (לומן) של ענף העורקים הכליליים.

סיכונים ותופעות לוואי

סימבסטטין יכול גם לגרום לתופעות לוואי. אלה כוללים כאבי ראש שאינם ספציפיים, עלייה באנזימי הכבד, תלונות במערכת העיכול ומיתופתיות רעילות (מחלות שרירים ללא סיבה עצבית) לביצוע ניתוחי רחמי, פירוק שרירים או סיבי שריר. תופעת לוואי זו מתרחשת בעיקר כאשר מתנת gemfibrozil בו זמנית.

סימברסטטין הוא התווית נגד במקרים של כולסטזיס (סטאז המרה), אנזימי כבד מוגדלים, מיופתיות, במהלך ההיריון וההנקה, כמו גם רגישות יתר לאחד המרכיבים.

כאמור, אסור ליטול סימבסטטין עם תרופות או מזונות המעכבים ציטוכרום 3A4. בנוסף, אין לתת simvastatin יחד עם fibrates (למשל gemfibrozil), מכיוון שהסיכון לפגיעה בשרירים מוגבר. התרופות Gemfibrozil, Ciclosporin ו- Danazol אינן התוויות נגד. הרופא המטפל יכול לספק מידע נוסף.