Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins הם אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב היעילים בעיקר כנגד חיידקים שליליים גרם. החומרים הפעילים האישיים שלהם משמשים במיוחד למאבק נגד חיידקי בית חולים כמו Pseudomonas aeruginosa או Enterococci. עם זאת, acylaminopenicillins אינם חומציות ויציבות בטא-לקטמאס.

מהם acylaminopenicillins?

Acylaminopenicillins הם אנטיביוטיקה רחבת טווח השייכת לקבוצת הפניצילינים. מאפיין מיוחד במבנה המולקולרי שלהם הוא החזקת טבעת בטא-לקטם. במקרה של acylaminopenicillins, לעומת זאת, טבעת הבטא-לקטם אינה מוגנת מפני התקפה על ידי מה שמכונה בטא-לקטמאז, המיוצר על ידי חיידקים מסוימים. יתר על כן, acylaminopenicillins אינם יציבים נגד השפעת חומצות.

Acylaminopenicillins משמשים במיוחד למאבק בחיידקים שליליים גרם של המין Pseudomonas או Proteus. עם זאת, כאנטיביוטיקה רחבת ספקטרום, הם יכולים לעבוד גם נגד כמה חיידקים חיובי לגרם.

הנציגים העיקריים של קבוצת האצילאמינופניצילינים הם החומרים הפעילים אזלוצילין, מזוזוצילין, פייפרצילין או אמפיצילין. בגלל בטא-לקטמאז שלהם וחוסר היציבות החומצית שלהם, האצילמינופניצילינים מנוהלים באופן רחבי בצורה של חליטות ורידיות או שריריות.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

כמו כל הפניצילינים, גם acylaminopenicillins מתערבים במטבוליזם של חיידקים. לאחר החדירה לתא החיידק הם מעכבים את הצטברות דופן התא החיידקית. טבעת הבטא-לקטם שלהם נפתחת בפלסמת התא של החיידק וכאשר פתוחה נקשרת לאנזים החיידקי D-alanine transpeptidase.

בעזרת טרנספפטידאז D-alanine, שאריות אלנין בדופן התא של התא החיידקי קשורות זו לזו. על ידי חסימת אנזים זה, קישור זה אינו יכול להתקיים עוד. לאחר מכן מאבד החיידק את היכולת להתחלק עוד יותר ומת בתהליך.

ההתפתחות החיידקית של עמידות לאנטיביוטיקה לאנטיביוטיקה של הפניצילינים מבוססת על יכולתו של החיידק לסנתז את האנזים בטא-לקטמאז. בטא-לקטמאז מפרק את טבעת הבטא-לקטם של האנטיביוטיקה לפני שהוא יכול להפריע לחילוף החומרים. האצילמינופניצילינים אינם מוגנים גם מפני התקפה על ידי בטא-לקטמאז, מכיוון שהטבעת במולקולה נגישה בחופשיות. עם זאת, acylaminopenicillins מסוגלים להילחם בחיידקים עמידים עם יישום מיוחד.

מכיוון ש acylaminopenicillins אינם חומציות ויציבות בטא-לקטמאס, יש להזריק אותם באופן parenterally. בדרך זו הם נכנסים מייד לזרם הדם באמצעות זריקה ורידית. הזרקה לשריר אפשרית גם כן. מיד לאחר מתן החומר הפעיל חודר לתא החיידק ומונע מקיר התאים של החיידק להתפתח עוד יותר. החיידק לא נהרג בעיקר. עם זאת, הוא מת מכיוון שהוא לא יכול להתחלק עוד יותר.

Acylaminopenicillins משמשים לרוב בשילוב עם מעכבי בטא-לקטמאז כדי להתגבר על העמידות האנטיביוטית של החיידקים שיש לשלוט עליהם. מעכב בטא-לקטמאז, כפי שהשם מרמז, מעכב את פעילותו של האנזים הבקטריאלי ביתא-לקטמאס, ובכך יכול להגביר את השפעת האצילמין-אפניצילינים.

זמן מחצית החיים של האצילאמינופניצילינים בגוף הוא כשעה בלבד. לאחר מכן 60 אחוז מהם מופרשים דרך הכליות, ברובם ללא שינוי.

יישום רפואי ושימוש

Acylaminopenicillins נמצאים בשימוש נרחב כאנטיביוטיקה רחבת טווח במאבק נגד זיהומים עם החיידקים האופורטוניסטים Pseudomonas aeruginosa או האנטוקוקים. ככלל, חיידקים אלה אינם זיהומיים במיוחד. עם זאת, הם יכולים לגרום לזיהומים חמורים אצל אנשים חסרי פשרות.

מדובר ברובם בזיהומים נוזוקומיאלים (זיהומים עם חיידקי בית חולים). חיידקים אלו נכנסים לגוף בעיקר דרך פצעים בעור או בריריות. לעיתים קרובות הם גורמים לדלקת ריאות אצל חולים ביחידות לטיפול נמרץ. יתרה מזאת, הם יכולים לגרום למחלות בדרכי השתן לאחר ניתוחים אורולוגיים או שימוש בקטטרות קבועות, דלקות עור מעקרות בפצעים ואף אלח דם.

לפייפרצילין יש מגוון רחב ביותר של יישומים בקרב acylaminopenicillins וכך גם בקרב פניצילינים. זה עובד נגד חיידקים שליליים גרם כמו אנטרובקטריה, Pseudomonas aeruginosa ואנאירובים כמו גם נגד חיידקים גרם חיוביים. למרות שהשפעתו כנגד חיידקים גרם-חיוביים גרועה יותר מזו של פניצילינים אחרים, היא נחשבת די בהקשר של השפעה רחבה יותר.

בנוסף לשימושו במאבק נגד חיידקי בית חולים, פייפרצילין משמש גם לזיהומים אורוגניים, זיבה, מורסות באזור הבטן, דלקת ריאות, אלח דם, אנדוקרדיטיס חיידקי, דלקות בפצעים וכוויות, כמו גם דלקות בעצמות ובמפרקים.

Piperacillin מנוהל הן כתכשיר יחיד והן בשילוב עם מעכבי בטא-לקטמאס. המרכיב הפעיל אזלוצילין, לעומת זאת, יעיל במיוחד כנגד אנטרוקוקים ו Pseudomonas aeruginosa. לעתים קרובות הוא משמש יחד עם צפלוספורין לזיהומים חמורים מאוד הנגרמים על ידי פתוגנים לא ידועים.

למזלוצילין יש גם קשת פעילות רחבה. עם זאת, הוא פחות יעיל מאשר אזלוצילין בטיפול בזיהומים Pseudomonas. אמפיצילין הוא גם אנטיביוטיקה רחבת ספקטרום, אך בסך הכל הוא פחות יעיל מכל acylaminopenicillin אחר.

סיכונים ותופעות לוואי

בנוסף להשפעות החיוביות הרבות, השימוש באצילאמינופניצילינים טומן בחובו גם סיכונים בחלק מהמקרים. לפני השימוש בהם, יש לבדוק תמיד האם יש רגישות יתר לפניצילינים. יתכן שקיימת אלרגיה לחוצה אלרגיה עם אנטיביוטיקה בטא-לקטם אחרת. אם זה המקרה, קיים סיכון להלם אנפילקטי בעת השימוש באצילאמינופניצילינים. לכן השימוש באצילאמינופניצילינים הוא התווית מוחלט בנוכחות רגישות יתר של פניצילין.

במקרים נדירים עלולות להופיע תופעות לוואי נוספות. מה שנקרא פסאודו-אלרגיות עם האדמת עור, פריחות וגירוד אפשריים.

לעיתים נדירות נצפים קדחת תרופתית, אאוזינופיליה, נפיחות ללא כאבים בעור (בצקת קווינקה), אנמיה, דלקת בכלי הדם, דלקת בכליות או אפילו עלייה קבועה בטסיות הדם. בסך הכל, הסיכונים זהים בערך לאלה שנצפו בעת שימוש באנטיביוטיקה אחרת.