אמינופניצילינים

אמינופניצילינים הם אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול אנטי מיקרוביאלי. עקב התרחבות כימית של פניצילין עם קבוצת אמינו על שאריות הבנזיל, קבוצת התרופות מציגה ספקטרום רחב יותר של פעילות מאשר פניצילין. אמינופניצילינים משמשים כאנטיביוטיקה רחבת טווח למחלות חיידקיות שונות.

מהם aminopenicillins?

האמינופניצילין שייך לקבוצת האנטיביוטיקה של בטא-לקטם. זה מאופיין באופן מבני על ידי טבעת לקטם עם ארבע חברים, הנוצרת במהלך הביוסינתזה. אמינופניצילין ופניצילין הם בעלי אותו מבנה בסיסי. קבוצת אמינו שהוחלפה על שאריות הבנזיל מבדילה בין שני האנטיביוטיקה במבנה הכימי שלהם.

לייצור אמינופניצילין מסונתזת קבוצת אמינו בעמדת α של הבנזילפניצילין. קבוצת האמינו הנוספת מובילה לטווח פעולה רחב יותר והופכת את האמינופניצילין לאנטיביוטיקה יעילה בעלת ספקטרום רחב.

ß-lactams (beta-lactams) כמו aminopenicillin הם עמידים לחומצה וניתנים לטיפול דרך הפה. עם זאת, האנטיביוטיקה אינה עמידה בפני ß-lactamases. ß-lactamases נמצאים בחיידקים רבים ומפחיתים את קשת הפעילות של האמינופניצילין. מעכבי ß-lactamase מונעים את התפרקות האנטיביוטיקה. בשילוב עם aminopenicillin, מעכבי ß-lactamase מגדילים את קשת הפעילות של האנטיביוטיקה.

האמינופניצילינים כוללים את התרופות amoxicillin, ampicillin, pivampicillin ו- bacampicillin. Pivampicillin ובacampicillin כבר לא נקבעו. אמוקסיצילין ואמפיצילין משמשים גם לטיפול במחלות חיידקים.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

אמינופניצילין קושר חלבונים דרך טבעת ß-lactam. כמו כל אנטיביוטיקה ß-lactam, טבעת ß-lactam היא מרכז הפעולה ואמינופניצילין קושר מבני חלבון זהים לפניצילין. הטרנספפטידאז חלבון שייך לקבוצה המכונה חלבונים המחייבים פניצילין. הטרנספפטידז מבטיח קישור צולב בין גליקופפטידים בדופן תא חיידקי. אם האנזימים מופעלים על ידי אנטיביוטיקה ß-lactam, הקשר בין הצלבים של גליקופפטידים כבר לא יכול להתרחש ודופן התא של החיידק הופכת לא יציבה. עם אי יציבות הולכת וגוברת, מים זורמים לחיידק, בונים חוסר איזון אוסמוטי והחיידק מתפרץ.

אנטיביוטיקה ß-Lactam כמו aminopenicillin מפתחת את השפעתם החיידקית על חיידקים המתרבים ויוצרים דופן תא. בגלל קבוצת האמינו הנוספת על שאריות הבנזיל, האמינופניצילינים לוכדים יותר חיידקים שליליים גרם מאשר פניצילינים. יתר על כן, אמינופניצילינים יעילים פי ארבעה עד עשרה כנגד חיידקים שליליים גרם בהשוואה לפניצילינים.

המינים החיידקיים שאותרו על ידי אמינופניצילינים כוללים חיידקים חיוביים לגרם כמו enterococci, listeria ו- Streptococcus faecalis. סלמונלה, שיגלה, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ו- Helicobacter pylori הם חיידקים שליליים גרם הנמצאים בספקטרום הפעילות של האמינופניצילינים.

בעוד שהאנטיביוטיקה יעילה כנגד 60% מזני Escherichia coli וכנגד מרבית זני ה- Proteus mirabilis, זני Haemophilus influenzae לרוב מראים עמידות. חיידקים שיכולים לייצר ß-lactamase עמידים לאנטיביוטיקה ß-lactam. ספקטרום הפעילות של האמינופניצילינים מורחב אם נלקח גם מעכב ß-lactamase כמו tazobactam.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

אמינופניצילינים הם אנטיביוטיקה רחבת טווח וניתנים בפועל לטיפול ראשוני בזיהומים חיידקיים. אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב נרשמת תמיד לטיפול ראשוני כאשר הפתוגן אינו ידוע. לצורך השימוש המדויק והיעיל באמינופניצילינים יש צורך ליצור אנטי -וגרמה ולזהות את זן החיידק.

אמינופניצילינים משמשים בעיקר לזיהומים בדרכי הנשימה, דלקות בדרכי השתן, סינוסיטיס, דלקת אוזן דלקת, אנדוקרדיטיס חיידקית, ליסטריוזיס, דלקת העיכול, דלקת אוסטאומיליטיס, דלקת קרום המוח ודלקות רקמות רכות.

טיפול באנדוקרדיטיס חיידקית מתרחש כאשר המטופל נגוע ב enterococci. באותו זמן ניתנת אמינוגליקוזיד. Aminopenicillins רושמים רק לזיהומים בדרכי השתן כאשר Proteus mirabilis, Enterococci או E. coli מעוררים את הזיהום.

הזמינות הביולוגית של אמינופניצילין תלויה במבנה הכימי שלה. עדיף שהאמינופניצילין אמוקסיצילין מועבר דרך הפה ו -60 עד 80% נספג באופן פנימי. הזמינות הביולוגית הטובה נובעת מקבוצה הידרוקסיל המוחלפת על טבעת הפנול (במצב para). אמוקסיצילין משתמש במעבד הדיפפטיד enteral עקב שינוי המבנה הכימי. לעומת זאת, אם אמפיצילין אמינופניצילין מנוהל דרך הפה, ספיגת הכניסה היא 30% בלבד. 70% מהחומר הפעיל נותר אפוא בלומן המעי. זה מוביל לתופעות לוואי לא רצויות באזור מערכת העיכול. יתר על כן, רמת הפלזמה רק מוגברת לא מספיק. עדיף שמופנים אמפיצילין תוך ורידי (i.v.) או תוך שרירית (i.m.) בגלל ספיגת הכניסה הגרועה.

אמינופניצילינים נקשרים לאלבומין בזרם הדם האנושי ומופרשים כליה. מחקרים מראים שכמות מינימלית של אמינופניצילינים עוברת מטבוליזם בכבד (באופן כבד).

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי במערכת העיכול נפוצות לאחר בליעה דרך הפה של aminopenicillins. בנוסף לשלשול, עלולה להופיע דלקת עיכול pseudomembranous. תופעות לוואי אחרות הן התקפים והפרעות חושיות ומוטוריות. תופעות לוואי אלה מופיעות לרוב לאחר מינונים גבוהים של אנטיביוטיקה כתוצאה מתגובות נוירוטוקסיות ומשפיעות על מערכת העצבים המרכזית.

במקרה של מונונוקליוזה זיהומית (קדחת הבלוטות של Pfeiffer) או לוקמיה הנמצאים במקביל לזיהום, פריחות מקולריות יכולות להופיע כתוצאה מטיפול באמינופניצילין. תופעת לוואי חמורה עם נגזרות של פניצילין כמו aminopenicillins היא הלם אנפילקטי.

זה התווית נגד במקרים של אי ספיקת כליות, לוקמיה לימפוציטית כרונית ואלרגיה לפניצילין.