קרבפנים

בְּ קרבפנים הם אנטיביוטיקה השייכת לקבוצת בטא-לקטמים. Carbapenems נקראו במקור תיאאנמיצינים. בשל מגוון רחב של השפעות אנטי-מיקרוביאליות, הם משמשים כחומרים רפואיים. כמה נציגים הם למשל Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem ו- Tebipenem. לקרבפנים יש מעמד של אנטיביוטיקה מילואים. ההתנגדות לקרבפנים הולכת וגוברת בתוך אירופה.

מהם carbapenems?

בעיקרון, קרבפנים הם אנטיביוטיקה יחסית נסבלת. בשל קשת הפעילות שלהם, הם מחולקים לשתי קבוצות. הסיבה לכך היא שיש להם ספקטרום גדול יחסית של פעילות הן בתחום השלילי-גרמי והן בגרף-חיובי. בנוסף, בטא-לקטמאס הכלול מאופיין ביציבות גבוהה.

הקבוצה הראשונה של carbapenems כוללת, למשל, imipenem או cilastatin, meropenem ו- doripenem. יש לציין כי לצילסטטין בלבד אין השפעה אנטי-מיקרוביאלית. Ertapenem שייך לקבוצה השנייה. זה שונה משאר הקרבפנמים בכך שהוא יעיל רק כנגד Acinetobacter ו- Pseudomonas. אף אחד מהקרבפנים לא מראה השפעה כלשהי נגד סטפילוקוקים עמידים למתילין.

באופן עקרוני, לכל הקרבפנים ישנה השפעה חיידקית. מכיוון שקרבפנמים הם אנטיביוטיקה בטא-לקטם, הם משמשים בעיקר לטיפול במחלות זיהומיות מסוימות של חיידקים המבוססים על פתוגנים רגישים. ההשפעה החיידקית שלהם נמשכת לפתוגנים אירוביים ואנאירוביים, כמו גם שלילית גרם ושל גרם חיובי. ברוב המקרים התרופות המתאימות ניתנות תוך ורידי כעירוי.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה של הקרבפנים נובעת מחד מהסוג המיוחד של כריכה לחלבונים המחייבים פניצילין. מצד שני, החומר הפעיל מעכב את סינתזת דופן התא של החיידקים.

הקרבפנמות מופרשות דרך הכליות. Imipenem carbapenem, עם זאת, הוא חומר המזיק מאוד לכליות או נפרוטוקסי. כדי להאריך את מחצית החיים, האנטיביוטיקה משולבת בדרך כלל עם סילסטטין המעכב את דה-הידרופפטידאז. זה מעכב את ההתמוטטות ההידרוליטית של התרופה בכליות. במקביל מופחתת הרעילות של הפרוטוקולים.

שילוב כזה אינו הכרחי לשאר הקרבפנמים. כל הקרבפנמים עוברים מטבוליזם חלקי ואז מבוטלים כלייתית. זמן מחצית החיים אצל אנשים עם כליות בריאות הוא כשעה.

בגלל הספקטרום הרחב יחסית שלהם, לקרבפנים יש השפעה עצומה על פלורת המעי. בנוסף, חיידקים עמידים לקרבפנים יכולים להתרבות במהירות במהלך הטיפול ובהמשך לגרום לזיהומים משניים.

מבחינת המבנה הכימי שלהם, קרבפנים נבדלים משאר הלקטמים האחרים. הטבעת האופיינית לחמישה חברים של בטא-לקטם בהתאמה יש אטום פחמן במקום אטום גופרית. ראשית, החומר המוביל של הקרבפנמים התקבל מסוג פטריה הנקרא Streptomyces cattleya. עם זאת, חומר עופרת זה, תיאנמיצין, אינו יציב בגוף. מסיבה זו, קרבפנמים מיוצרים כעת באופן סינטטי.

יישום רפואי ושימוש

באופן עקרוני, כל הקרבפנים הם מה שנקרא אנטיביוטיקה מילואים. המשמעות היא שהן משמשות רק בתנאי זיהום מיוחדים וקשים לשליטה.מכיוון שאם משתמשים בהן באופן לא קריטי, נוצרת תמיכה בהתנגדות ותופעות הלוואי מוגברות.

Carbapenems משמשים גם, למשל, אם יש כבר עמידות בפני בטא-לקטמים אחרים. הם משמשים גם במקרה של דלקות נוקוסומיאליות חמורות כתוצאה מחיידקים לא ידועים, במיוחד אם הטיפול שתוכנן במקור אינו יעיל. בנוסף, קרבפנמים משמשים גם לזיהומים מעורבים קשים, למשל לדלקת בצפק (דלקת בצפק) עם אנאירובים ופתוגנים מוגלתיים.

קשת הפעילות של הקרבפנמים כוללת כמעט את כל החיידקים הפתולוגיים השליליים והגרם-חיוביים למעט מיקופלסמה וכלמידיה. Carbapenems יעילים גם כנגד Pseudomonas aeruginosa.

Carbapenems זמינים רק במסלול parenteral. השימוש במרופנם ואימיפנם או צילסטטין מועיל במיוחד במקרה של דלקות חמורות ואף מסכנות חיים של הכליות, דרכי השתן וחלל הבטן. זיהומים חמורים במפרקים ואיברי המין, רקמות רכות ועור מצדיקים גם את השימוש בתרופות. בנוסף, מטפלים בחומרים הפעילים בזיהומים חמורים בדרכי הנשימה, כמו גם בדלקת קרום המוח ובספטיס.

Carpapenem ertapenem משמש בעיקר לזיהומי עור ודלקת ריאות. ניתן לטפל בדלקת בטנה הפנימית של הלב (אנדוקרדיטיס) באמצעות קרבפנמים. המינון של החומרים הפעילים מבוסס על המידע המומחה. ברוב המקרים הם ניתנים דרך הווריד, לעיתים בזריקה.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שונות יכולות להופיע בעת שימוש בקרבפנמים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כוללות בחילה, שלשול והקאות, פריחות וחריגות אחרות באתר העירוי. כאבי ראש ודלקת ורידים מופיעים גם במקרים מסוימים. מדי פעם דווח על תגובות רגישות יתר.

אין להשתמש בקרבפנים אם כבר ידוע רגישות יתר. טיפול בהתמודדות עם קרבפנמים אינו מתייחס גם אם המטופל רגיש לאנטיביוטיקה בטא-לקטם אחרת. בנוסף, אינטראקציות יכולות להתרחש כאשר נלקחים carbapenems במקביל לחומרים פעילים אחרים.