קווינולונים

קווינולונים מייצגים מחלקה נפרדת של אנטיביוטיקה. לכולם יש אותו מבנה כימי בסיסי, שמקורו בקינולין. ניתן לייצר מספר גדול של קווינולונים שונים על ידי החלפת התחליפים במערכת הטבעת המכילה חנקן.

מהם קינולונים?

כמבנה בסיסי, לקינולונים מערכת טבעת המכילה חנקן הנגזרת מכינינול. מערכת הטבעת מורכבת מטבעת בנזן וטבעת פירידין. בקווינולונים עדיין קיימת חומצה קרבוקסילית אחת וקבוצה קרבונילית אחת על טבעת הפירידין המכילה חנקן. תחליפים שונים קשורים לטבעת הבנזן ולאטום החנקן של טבעת הפירידין.

בעיקרון הקינולונים פועלים על ידי עיכוב הגירז האנזים הבקטריאלי. הפלואורוקווינולונים גם מעכבים את צמיחת החיידקים בדרך ביוכימית אחרת, אולם עם זאת טרם הובנה במלואה. בגלל ההשפעות המורחבות של פלואורוקווינולונים, יש להם מגוון רחב של שימושים כנגד סוגים רבים של חיידקים.

החומר הפעיל חומצה nalidixic, שאינה בשימוש עוד, משמש כחומר המוצא לסינתזה של קינולונים. חומצה נלידיקסית, בתורו, מיוצרת גם באופן סינטטי. כחלופה, לקינולונים שאינם מכילים פלואור יש טבעת piperazine בנקודה המקבילה.

קשת הפעילות של הקינולונים רחבה מאוד. ישנם נציגים של סוג זה של רכיבים פעילים בעלי השפעה מוגבלת כמו גם השפעות רחבות ואינטנסיביות. המנגנון הבסיסי של ההשפעה האנטיבקטריאלית זהה לכל הקינולונים. רק התחליפים קובעים את עוצמת וסלקטיביות השפעתם.

השפעה פרמקולוגית

ההשפעה האנטיבקטריאלית של הקינולונים מבוססת על עיכוב הגיראז החיידקי. גיראז הוא אנזים המופיע רק בחיידקים. זה מבטיח דה-ספירליזציה ושיקום של המבנה הספירלי של ה- DNA. ניתן לקרוא את הקוד הגנטי של ה- DNA החיידקי ולתרגם לחלבונים במצב דה-ספירליזציה.

עם זאת, אם הג'יראז נחסם, תהליך התירול ה- DNA אינו פעיל יותר. כבר לא ניתן לקרוא את ה- DNA כראוי, כתוצאה מכך מעכבים את צמיחת החיידקים. חיידקים קיימים ואז מתים לאט. עם הפלואורוקווינולונים קיים מנגנון נוסף שמוביל לעיכוב גדילתם של זני חיידקים רבים. עם זאת, תהליך זה עדיין לא מובן לחלוטין.

התחליפים קובעים את חוזק ההשפעה ובו זמנית גם אילו חיידקים נלחמים. חלק מהצינולונים עובדים בעיקר על חיידקים חיוביים לגרם, ואחרים על חיידקים שליליים לגרם. בנוסף לקינולונים, שיש להם ספקטרום רחב של פעילות כנגד סוגים רבים של חיידקים, ישנם גם קווינולונים עם קשת פעילות מוגבלת מאוד. מכיוון שהגיראז נמצא רק בחיידקים, הקינולונים יכולים לטפל רק בזיהומים חיידקיים. אין להם השפעה על פטריות ווירוסים.

יישום רפואי ושימוש

קווינולונים משמשים למאבק בזיהומים חיידקיים. על מנת להיות מסוגלים לקבוע אילו אנטיביוטיקה מסוג זה של חומרים פעילים מבטיחים את הסיכוי הטוב ביותר להחלמה, ראשית יש לקבוע את סוג החיידק. מכיוון שלא כל קווינולון יעיל כנגד כל חיידק. אזורי היישום השונים נובעים מעובדה זו.

ניתן לתת את התרופות בדרכים שונות. ניתן ליטול אותם דרך הפה כטבליות, כמוסות או בצורת מיצים או להזריק אותם כפתרון עירוי. כל הקינולונים פועלים כנגד דרכי שתן ודלקות בכליות. ניתן להשתמש בתרופות norfloxacin או חומצה פיפמידית לזיהומים בדרכי השתן. Norfloxacin יעיל גם כנגד מחלת מין זיבה (זיבה). ניתן להשתמש בתרופות כמו אנוקסצין גם לזיהומי נשימה, ריאות או עור.

ל levofloxacin לתרופה מגוון רחב יותר של יישומים. בנוסף לדלקת בדרכי השתן ובדלקות הנשימה, ניתן להשתמש בו גם לטיפול בזיהומים בעור, ברקמות הרכות והעיניים. שתי התרופות אולוקסצין וציפופרופוקסין מכסות את מגוון היישומים הגדול ביותר. בנוסף לדלקת בכליות, בדרכי השתן, בדרכי הנשימה או בעור, יישומים כוללים דלקות בעצמות ובמפרקים, זיהומים בדרכי העיכול, כיס המרה, אזור האוזן, האף והגרון והעיניים. בנוסף, ניתן להשתמש בציפרופלקסצין גם לסלח דם (הרעלת דם), אנתרקס או סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס) אצל ילדים.

פלואורוקווינולונים נספגים היטב ברקמות הגוף, כך שניתן למצוא אותם במהירות בכל מקום בגוף. לכן ניתן להשתמש גם בפלואורוקווינולונים למאבק בזיהומים שקשה להשיג בעזרת תרופות אחרות, כמו דלקות עצם או ערמונית.

סיכונים ותופעות לוואי

הקינולונים מקיימים אינטראקציה עם תרופות אחרות שמפחיתים את היעילות שלהם או גורמים לתופעות לוואי. יעילות הקינולונים מופחתת על ידי מלחי סידן או מגנזיום דו-ערכיים וכן על ידי נוגדי חומצה, מכיוון שהם יוצרים קומפלקסים יחד.

כאשר משתמשים בהם בתכשירים אנטי-ראומטיים וסטרואידים, יכולים להופיע מצבי ריגוש. יתר על כן, תופעות לוואי שונות יכולות להופיע בעת השימוש בתרופות. בחילה והקאות נצפים. שלשול וכאבי בטן נפוצים פחות.

במקרים נדירים יכולים להופיע הפרעות נוירולוגיות כמו ריגוש מוגבר, חוסר שקט, נדודי שינה, סחרחורת או אפילו הזיות.

קיימת רגישות מוגברת לקרינת השמש במהלך הטיפול בקינולונים. התייחסות לשיזוף או לשיזוף היא התווית נגד טיפול בקינולון. מחקרים מצביעים גם על כך שלקינולונים יש תכונות הפוגעות בסחוס. הפרעות קצב לב יכולות להיות גם בגלל הפרעות בהולכה של עירור.

תופעות לוואי נדירות מאוד הן שינויים בספירת הדם ותגובות אלרגיות. אין להעניק קווינולונים במהלך ההיריון או ההנקה. הדבר נכון גם לשימוש בילדים ומתבגרים. התווית נגד קיימת גם במקרה של התכווצויות מוחיות, אי ספיקת כליות קשה או הפרעות בקצב הלב.