קלופיברט

קלופיברט הוא צאצא של חומצה קלופיברית ושייך לקבוצת החומרים הפעילים של חומרים להורדת ליפידים יחד עם סטטינים וחומצות ניקוטין. מעל לכל, קלופיברט מוריד את רמת הפלזמה של הטריגליצרידים, השפעת הורדת הכולסטרול בולטת פחות.

מה זה קלופיברט?

קלופיברט (שם כימי: אתיל 2- (4-כלורופנוקסי) -2-מתילפרופנואט) שייך לקבוצת הפיברטים, קבוצת תרופות המשמשת בעיקר לטיפול תרופתי בשומנים בדם מוגבהים. בניגוד לסטטינים, המשמשים לטיפול ברמות כולסטרול מוגברות, הפיברטים משמשים גם לטיפול בטריגליצרידים מוגבהים. כאן גם טמונה ההשפעה העיקרית של הפיברטים. לכן זוהי תרופה חשובה לטיפול בשומנים בדם מופרעים ולמניעת מחלות לב וכלי דם.

קלופיברט היא אבקה לבנה גבישית ולא מסיסה הנלקחת מדי יום בצורת טבליות או כמוסות. קלופיברט מתפרק על ידי ההמרה תחילה לחומצה קלופיברטית ואז מופרש דרך הכליות, וזו הסיבה שיש להתאים את המינון אם הכליות נפגעות.

בגלל תופעות הלוואי המוגברות, קלופיברט משמש כיום לעיתים רחוקות ואינו זמין עוד מסחרית בגרמניה.

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

קלופיברט מוריד את רמת הפלזמה של הטריגליצרידים. מנגנון הפעולה המדויק טרם מוסבר במלואו. סביר להניח כי קלופיברט מפעיל את מה שמכונה PPARα (קולטן מופעל על ידי פרוקסיסום). זהו חלבון, שכאשר הוא מופעל, נקשר ל- DNA ובכך מוביל לפירוק מוגבר של כולסטרול LDL (10-25%) ולעלייה בכולסטרול HDL (כ- 10%). LDL הוא הכולסטרול "הרע" המובהק, הנוטה להפקדה על דפנות הכלי ובכך מוביל לטרשת עורקים. בינתיים, ה- HDL הוא מה שמכונה כולסטרול "טוב", המועבר לכבד ומפורק שם.

השפעה נוספת של קלופיברט היא היווצרות לקויה של כולסטרול בכבד ושחרור מופחת של VLDL מהכבד. VLDL, כמו LDL, מעביר כולסטרול הנוצר בכבד מהכבד לאיברים אחרים, בניגוד ל- LDL, הוא מורכב יותר מ טריגליצרידים ולכן מעורב בתהליכים טרשת עורקים.

בנוסף, קלופיברט מגביר את פעילותו של האנזים ליפופרוטאין ליפאז, החשוב לפירוק הטריגליצרידים. בדומה לסטטינים, נצפות גם השפעות pleiotropic עם קלופיברט, כלומר השפעות שונות נוצרות על מבני יעד שונים. זה כולל היווצרות מופחתת של חלבונים דלקתיים כמו גם שיפור בתפקוד דופן כלי הדם והשינוי הדלקתי באלה כתוצאה מתהליכים טרשת עורקים.

השפעה שלילית אחת של קלופיברט היא הפרשת מוגברת של כולסטרול במרה, מה שמגדיל את הסיכון לאבני מרה המכילות כולסטרול.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

קלופיברט ופיברטים אחרים משמשים בעיקר בהיפר-טריגליצרידמיה משפחתית ראשונית. זוהי הפרעה מטבולית בה יש רמות גבוהות של פיזיולוגיות בדם. זה נקרא 'בעיקר משפחתי' מכיוון שהוא עודף מולד של הטריגליצרידים. בדרך כלל הסיבה היא פגם באנזים, החשוב לפירוק הטריגליצרידים.

אך בנוסף בנוסף לצורה המשפחתית של היפר-טריגליצרידמיה, קלופיברט משמש בצורה המשנית, כלומר בצורה הנרכשת. יכולות להיות לכך סיבות שונות, כגון תזונה לקויה (השמנה, אנורקסיה), הפרעות מטבוליות (למשל סוכרת) ומחלות כליות כמו תסמונת נפרוטית או אי ספיקת כליות.

שימוש לרעה בתרופות יכול להיות גם הגורם להיפר-טריגליצרידמיה משנית וכך לייצג אינדיקציה לתרופות להורדת שומנים. תרופות כאלה הגורמות לעלייה ברמות פלזמה של ליפידים בדם כוללות חוסמי בטא, קורטיזון או הורמונים מסוימים.

ניתן להשתמש בקלופיברט גם בתסמונת המטבולית, מה שמכונה גם "תסמונת X" או "הרביעייה הקטלנית". זהו שילוב מסוכן של מטבוליזם סוכר לקוי, עליית לחץ הדם, שיעור מוגבר של הטריגליצרידים עם נוכחות בו זמנית של כולסטרול HDL נמוך והשמנה קשה.

קלופיברט היא אבקה לבנה וקריסטלית שעל המטופל לקחת בצורת טבליות וכמוסות מספר פעמים ביום. עם זאת, מכיוון שהוא הוצא מהשוק בגרמניה כתוצאה מתופעות לוואי מוגברות, נקבעים פיברטים אחרים כמו bezafibrate או fenofibrate, שהם גם נגזרות (כמו קלופיברט) של חומצה קלופיברית.

סיכונים ותופעות לוואי

לקלופיברט מגוון רחב של תופעות לוואי. תופעות לוואי לא ספציפיות כוללות תגובות אלרגיות לתרופה, המאופיינות בנפיחות, קשיי נשימה וכוורות.

תופעות לוואי נוספות כוללות חום וצמרמורות, תחושה דמויית שפעת, נפיחות ברגליים והקרסוליים, כמו גם כאבי מפרקים, אימפוטנציה, כאב ראש, סחרחורת קלילות ועלייה במשקל פתאומית.

תופעות לוואי ספציפיות יותר האופייניות לטיפול בפיברטים הם התכווצויות שרירים, כאבי שרירים וחולשת שרירים כתוצאה מגידולי ריאה (בגרמנית: פירוק שרירים). לכן יש לשקול ולעקוב אחר טיפול משולב עם סטטינים בקפידה, מכיוון שאלו גורמים גם להתמוטטות שרירים.

קלופיברט גורם גם לבעיות במערכת העיכול כמו בחילות, הקאות ושלשולים. קלופיברט מעלה גם את הסיכון לאבני מרה. בשום פנים ואופן אין ליטול קלופיברט במקרה של מחלות כבד וכיס המרה, חולשת כליות, הריון או הנקה.