אנלוגים נוקלאוזידים

כפי ש נוקלאוזיד אנלוגי הוא חומר הדומה לנוקלאוזיד טבעי. בפרט, מדובר בתרופות המשמשות לטיפול אנטי-ויראלי (מה שמכונה מעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזיד, NRTIs). אנלוגים נוקלאוזידים ממלאים אפוא תפקיד חשוב בטיפול במחלות זיהומיות כמו HIV, צהבת B (HBV) או צהבת C (HBC).

מהם אנלוגים נוקלאוזידים?

המונח נוקלאוזיד אנלוגי הוא מונח קולקטיבי המשמש ברפואת האדם ובפרמקולוגיה. הכוונה לחומרים שונים הדומים לנוקלאוזידים טבעיים. נוקלאוזיד הוא תרכובת המורכבת מבסיס גרעיני וחומש, המהווים מרכיב חשוב בחומצה גרעינית (יסוד חיוני ב- DNA). אנלוגים נוקלאוזידים דומים אפוא לאבני הבניין של חומר גנטי.

בגלל תכונות אלה הם מצליחים לדכא את שכפול הנגיפים. זה מפחית את העומס הנגיפי בגוף, מה שמביא לשיפורים בולטים בסימפטומים הספציפיים של המחלה.

האנלוגים החשובים ביותר לנוקלאוזיד כוללים את התרופות ribavirin, zidovudine, abacavir, tenofovir, didanosine, stavudine and lamivudine. הם משמשים לטיפול ב- HIV, צהבת B (HBV) או צהבת C (HBC).

השפעה פרמקולוגית על הגוף והאיברים

היעילות של אנלוגים נוקלאוזידים מבוססת למעשה על הדמיון המבני שלהם לרכיבי החומר הגנטי. החומרים המתאימים נקלטים בתא ורק מפתחים השפעה רלוונטית באמצעות זרחן בתוך התא. בתהליך זה, התא ממיר בהדרגה את אנלוגי הנוקלאוזיד לשאריות פוספט.

האנלוגים הופכים לחלק מה- DNA הנוצר כמרכיבים "שגויים". זה מוביל להפרעה של שרשרת DNA שנבנית אחרת בצורה נכונה ובכך גורם להפסקת הפולימיזציה. התעתיק הפוך של התא נעצר והנגיף כבר לא יכול להתרבות. לאחר זמן מה יש ירידה משמעותית בעומס הנגיף בגוף.

יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה

תחום היישום של אנלוגי הנוקלאוזיד הוא טיפול בזיהומים נגיפיים. התחום החשוב ביותר כאן הוא טיפול בנגיף HIV והפיטיטיס B (HBV). הפרס לטיפול באיידס התקיים לראשונה בשנת 1987. התפתחות אנלוגי הנוקלאוזיד סימנה את תחילתו של טיפול משולב מודרני, שהביא להצלחה טיפולית ניכרת.

תכשירים מודרניים של הדור הצעיר משמשים פעם ביום בצורה של טבליות מצופות סרטים לצריכה דרך הפה. אנלוגים של נוקלאוזידים קלים אפוא למטופל לקחת את עצמו. אנלוגי הנוקלאוזיד סטאדוין, ציטידין, זידובודין, למיבודין, אבקאביר ואינוזין זמינים כיום לטיפול בזיהום HIV.

אנלוגים של נוקלאוזידים יכולים להינתן רק לטיפול בהפטיטיס B (HBV) מתחילת שנות האלפיים. לפני כן, ניתנה החומר הפעיל למיבודין, שפותח לטיפול בזיהום בנגיף HIV, והאדפוביר האחרון יותר. עם זאת, גישות טיפול מודרניות מסתמכות על אנלוגים של נוקליאוזידים. בפרט, התרופות tenofovir ו- entecavir ניתנות. הרופאים מקווים שהדבר יביא לפחות עמידות והצלחה רבה יותר בטיפול ארוך טווח. אנלוגים של נוקלאוזידים משולבים עם חומרים אחרים למאבק ב- HBV.

בתוך האיחוד האירופי ובארצות הברית של אמריקה יש דרישת מרשם בית מרקחת קפדנית, כך שניתן יהיה להשיג אותה רק לאחר מרשם רפואי קודם.

סיכונים ותופעות לוואי

למרות שאנלוגים של נוקלאוזידים נחשבים נסבלים היטב, הבליעה אינה חפה מסיכונים ותופעות לוואי. תסמינים של מערכת העיכול מופיעים לרוב לאחר השימוש. חולים מדווחים על נפיחות מופרזת, בחילות, הקאות ושלשולים. בנוסף, יכולות להופיע סבלנות וכאבי ראש כלליים.

בנוסף, ניתן להעלות על הדעת תופעות לוואי ארוכות טווח, אשר מופיעות רק לאחר מספר שנים של שימוש. שכיחות דלקת הלבלב, רעילות מיאלוטו, פוליאורורופתיה, חמצת לקטית וליפאוטרופיה. זה ככל הנראה נובע מהעובדה שהאנלוגים של נוקליאוזיד רעילים למיטוכונדריה. עוצמת ההשפעות הרעילות, לעומת זאת, תלויה בתכשיר המסוים בו נעשה שימוש.

חולים האלרגיים לאנלוגי הנוקלאוזיד המשמשים בכל מקרה, חייבים להימנע מלקיחתו, שכן יש התווית נגד רפואית.