וינקריסטין

וינקריסטין היא תרופה ציטוסטטית המשמשת לטיפול בסרטן. האלקלואיד משמש כמעכב מיטוזה.

מהו וינקריסטין?

וינקריסטין הוא אלקלואיד. אלקלואידים הם חומרים הטרוגניים כימיים המופיעים באופן טבעי. בדרך כלל הם מכילים חנקן ונוצרים בחילוף החומרים המשני של צמחים או בעלי חיים. מוצרים מטבוליים משניים הם חומרים כימיים המיוצרים על ידי צמחים, חיידקים או פטריות, אך אינם נדרשים על ידי אורגניזמים אלה לצורך צמיחה או הישרדות. מוצרים מטבוליים משניים כמו וינקריסטין ידועים גם כמטבוליטים משניים.

וינקריסטין הוא אלקלואיד המופק מהקטרנט הוורוד (Catharantus roseus או Vinca rosea). זהו אחד האלקלואידים הווינציים למחצה. אלקלואידים מסוג וינקה הם רכיבים פעילים המתקבלים מצמחים השייכים למשפחת ארס הכלבים.

וינקריסטין היא תרופה ציטוסטטית המשמשת לטיפול בסרטן. לשם כך הוא מנוהל תוך ורידי כחלק מכימותרפיה.

השפעה פרמקולוגית

לאלקאלואידים של וינקה כמו וינקריסטין יש את המאפיין להידבק לטבולין החלבוני. טובולינים הם חלבונים שנמצאים בתאים אוקריוטיים. לאחר הווינקריסטין התחבר, צינורות מיקרו כבר לא יכולים להיווצר. מיקרו-צינורות הם אברונים תאיים צינוריים. הם אחראים על סידור הכרומוזום בתוך המיטוזה. בשלב המיטוזה הגרעין מתחלק במחזור התא וה- DNA מחולק. ואז החומר הגנטי מופץ מתא יחיד לשני תאי בת במהלך חלוקת התא.

אם המיקרו-צינוריות אינן יכולות לבצע את עבודתן בשלב המיטוטי, היווצרותם של תאים חדשים המתפקדים כבר אינה אפשרית. התאים נוצרים, אך הם מתים במהירות ממוות תאים (אפופטוזיס). התאים מתחלקים במהירות במיוחד בגידול. מיטוזיס בתאי סרטן מושפעת במיוחד מהשימוש בווינצריסטין. בדרך זו ניתן לעכב באופן יעיל את צמיחת הסרטן או לפחות להאט אותו. יתר על כן, וינקריסטין מעכב או משבש את סינתזת ה- DNA וייצור ה- RNA בתאים. לפיכך, אין כל יצירת חלבון ושום רביית תאים אפשרית.

יישום רפואי ושימוש

וינקריסטין היא תרופה ציטוסטטית הניתנת כחלק מכימותרפיה. זה מתערב במיטוזה של כל התאים. עם זאת, סביר להניח כי מיטות מהירות נפגעות. לפיכך ניתן להשתמש בווינקריסטין לטיפול בכל מחלות גידול ממאירות (ממאירות).

וינקריסטין משמש לעתים קרובות במיוחד לטיפול בלוקמיה חריפה. מחלות ממאירות אחרות של מערכת הלימפה, כמו מחלת הודג'קין או לימפומה שאינה הודג'קין, מטופלות אף הן באמצעות וינקריסטין. וינקריסטין משמש גם ברבדומיוסקרומה, נוירובלסטומה ואוסטאוסקרומה. מלנומה ממאירה היא גם אינדיקציה לסוכן הציטוסטטי.

אצל ילדים, הגידול של וילמס, גידול מעורב ממאיר בעובר של הכליה, מטופל באמצעות וינקריסטין. 10 אחוז מכל גידולי הילדות הממאירים הם נפרובלסטומות. נשים הסובלות מסרטן צוואר הרחם מטופלות לרוב גם באמצעות וינקריסטין. אינדיקציות נוספות לשימוש בציטוסטטי הן קרצינומה של תאים קטנים, סרקומה של יואינג ומחלת Werlhof.

מחלת Werlhof אינה סרטן, אלא מחלה אוטואימונית הקשורה להשמדת טסיות הדם בטחול. המחסור בטסיות הדם גורם לדימום אצל המטופל. במחלת ורלהוף, הידועה גם בשם טרומבוציטופני איפורופי (ITP), וינקריסטין משמש רק אם המטופל אינו מגיב לטיפול קצר טווח בקורטיקוסטרואידים או להסרת הטחול.

וינקריסטין הוא חומר כימותרפי שעשוי להשתמש בו רק תחת פיקוח רפואי מחמיר ביותר. שימוש לרעה או מנת יתר עלולים להיות קטלניים. מבוגרים מקבלים בין מיליגרם וינקריסטין למטר מרובע של שטח הפנים של הגוף בשבוע. אצל ילדים ומתבגרים המינון היומי הוא שני מיליגרם למ"ר של שטח הפנים. חולים שיש להם רמת מוגברת של בילירובין ישיר בסרום הדם שלהם מקבלים מינון נמוך יותר של וינקריסטין.

סיכונים ותופעות לוואי

לווינקריסטין תופעות לוואי רבות.ניתן להיפגע במח העצם ולהתפתח אנמיה, לוקופניה וטומבוציטופניה. באנמיה אין מספיק כדוריות דם אדומות בדם. בלוקופניה חסר תאי הדם הלבנים. תרומבוציטופניה קשורה למחסור בטסיות דם.

לעתים רחוקות חולים מגיבים לווינצריסטין בהלם אלרגי. לעתים קרובות יותר, הם מפתחים פריחות או בצקת. הפרעה של ADH יכולה להיות מופרעת. מחסור בהורמון האנטי-גירואידי מורגש כאשר מופרשים כמויות גדולות של מים בשתן. תופעה זו ידועה גם בשם סוכרת insipidus. עם המים אבד נתרן גם דרך הכליות. בנוסף, חולים הנוטלים וינקריסטין עשויים לחוות כאבי עצבים ו paresthesias כגון עקצוצים. הליקויים הנוירולוגיים הם אולי בלתי הפיכים.

כמו כן נצפות הפרעות בהליכה, שיתוק עצב גולגולתי ומלגיה. בזבוז שרירים, לחץ דם גבוה, עצירות וכאבי בטן קוליק הם תופעות לא רצויות נוספות של הציטוסטטי.

מכיוון שתאי הרירית הפה מושפעים גם מהגורם הכימותרפי, הסובלים מהנפגעים סובלים מכאבים עזים בחלל הפה ובגרון. הם יכולים גם לסבול משיתוק או התכווצויות של דרכי הנשימה עם קוצר נשימה קשה. במקרים מסוימים מתרחשת התנוונות עצב הראיה. זה מוביל לעיוורון זמני. כיבים דרך הפה ונמק במעי הם נדירים. תופעת לוואי שכיחה ואופיינית של וינקריסטין היא נשירת שיער.