טנופוביר

טנופוביר (גַם טנופוביר דיסופרוקסיל) משמש לטיפול בזיהומי HIV-1 ודלקת כבד B. Tenofovir disoproxil מופעל ל tenofovir בתאים אנושיים. מצד אחד, הוא מעכב טרנסקריפטאז הפוך בנגיפי HIV (או פולימראז ה- DNA בנגיפי הפטיטיס B) ומצד שני הוא מובנה ב- DNA הנגיף כמרכיב שגוי, כך שהנגיף כבר לא יכול להתרבות. זה בדרך כלל נסבל היטב, אך יכול להוביל לאי ספיקת כליות אם יש נזק לכליות הקיים.

מה זה tenofovir?

טנופוביר היא תרופה אנטי-ויראלית (וירוסטטית) ושייכת לקבוצת מעכבי ה- Transcriptase Reverse של נוקלאוזידים (NRTIs) בנגיפי HIV. המרכיב הפעיל יכול גם לחסום פולימראז DNA ב- נגיפי הפטיטיס B.

זהו אנלוגי אדנוזין מונופוספט שונה ומורכב מחומש, בסיס גרעין ומשקע חומצה זרחתית. Tenofovir disoproxil הוא התרופה המופעלת ל tenofovir על ידי האנזימים של הגוף עצמו.

השפעה פרמקולוגית

התרופה נלקחת בצורת טבליות ויש ליטול אותה בארוחות. יש לדון במינון הנכון עם הרופא המטפל ולהקפיד עליו באופן קפדני, מכיוון שאחרת עלולה להתפתח עמידות. יש כריכה נמוכה בחלבון ומחצית החיים בפלזמה היא 12 עד 18 שעות. זה מופרש בעיקר דרך הכליות.

המרכיב הפעיל tenofovir disoproxil נספג ללא שינוי בתא האנושי ומוזרק זרחן ומופעל על ידי אנזימים מיוחדים, הקינאזים, בטריפוספטים נוקלאוטידים. לטנופוביר מנגנון פעולה כפול. הנגזרות המופעלות מעכבות מצד אחד את הטרנסקריפטאז ההפוך הנגיפי בנגיף ה- HI ואת הפולימראז ה- DNA בהפטיטיס B. כתוצאה מכך, בוטלה כעת סינתזת ה- DNA בגלל קבוצת ההידרוקסיל החסרה ב- 3 'ב- tenofovir שהופעל. זה מונע מהנגיף להתרבות.

עם זאת, ישנם גם פולימראזות DNA בגוף האדם, במיוחד במיטוכונדריה. ניתן לעכב את אלה על ידי התרופה, עם תופעות לוואי תואמות.

יישום רפואי ושימוש

טנופוביר משמש לטיפול בדלקות HIV-1 ודלקת כבד B. התרופה אושרה בתחילה לטיפול ב- HIV באירופה בשנת 2002 והיא הוצגה לטיפול בהפטיטיס B כרונית מאז 2008. Tenofovir משמשת במיוחד בחולים עם הפטיטיס B ושכפול וירוסים פעילים ואנזימי כבד מוגבהים.

Tenofovir משמש תמיד בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול ב- HIV. ניתן להשתמש בטיפול גם אצל מבוגרים וגם אצל מתבגרים בגילאי 12 עד 18 שנים.

טנופוביר יכול להפחית את העברת הנגיף לילד שטרם נולד בנשים הרות הסובלות מדלקת כבד כרונית B. בתנאי המחקר, התרופה ניתנה בשליש האחרון להריון ונמשכה עד 4 שבועות לאחר הלידה. עד אז לא ניתן היה לצפות בעלייה משמעותית במומים בקרב הלא נולד.

יש לציין כי טיפול ב tenofovir אינו מרפא HIV-1 או צהבת B, כך שהמטופל עדיין יכול להעביר נגיפים לאנשים אחרים גם במהלך הטיפול. לפיכך, אמצעי מיגון מתאימים הם חיוניים כדי למנוע זיהום.

סיכונים ותופעות לוואי

באופן כללי, tenofovir נסבל היטב. תופעות לוואי שכיחות הן בחילה, שלשול, עייפות, סחרחורת וכאב ראש. עם זאת, זהירות מומלצת בחולים הסובלים מליקוי כלייתי קיים. לסוכן השפעה נפרוטוקסית ובמקרים נדירים עלול להוביל לאי ספיקת כליות. אין ליטול טנופוביר עם תרופות אחרות העלולות לגרום נזק נוסף לכליות. Tenofovir הוא התווית נגד חולי דיאליזה.

עיכוב פולימראז ה- DNA המיטוכונדריאלי האנושי יכול לגרום לתופעות לוואי נדירות אך חשובות לטווח הארוך. תינוקות שנחשפו לטיפול בנוקלאוזיד ברחם, בפרט, עשויים להיות בסיכון מוגבר לתופעות לוואי. חמצת לקטית יכולה להופיע כתוצאה מעודף של חומצה לקטית בדם. זה בא לידי ביטוי בנשימה עמוקה ומהירה, נמנום כמו גם בחילה, הקאות וכאבי בטן. יש לטפל באופן מיידי על ידי רופא מכיוון שתופעת לוואי זו יכולה להיות קטלנית.

יתר על כן, יכולה להופיע דלקת בלבלב (דלקת הלבלב), אשר בולטת במיוחד באמצעות כאבים בבטן העליונה. במקרים נדירים יכולות להופיע חולשת שרירים ומפרקים, פגיעה בדרכי העצב (פוליאורופתיה) וליפודיסטרופיה (חלוקה מחדש של שומן בגוף). אם יש תגובה אלרגית ידועה לטנופוביר עצמו או לרכיבים אחרים בתרופה, אסור ליטול אותה.

הריון מציב אתגר מסוים ודורש גישה פרטנית ורפואית. הנקה במהלך הטיפול אינה מותרת מכיוון שעדיין לא ידוע אם התרופה מופרשת בחלב אם.