טירוזינמיה מסוג I

כפי ש טירוזינמיה מסוג I היא מחלה מטבולית מולדת. זה מתרחש לעיתים רחוקות מאוד.

מה זה טירוזינמיה מסוג I?

ה טירוזינמיה מסוג I שייך לקבוצת טירוזינמיה. זה גם נושא את השמות סוג יתר 1 של יתר לחץ דם אוֹ טירוזינמיה בהפטו-כליות. המחלה המטבולית הנדירה הנדירה משפיעה על אחד מכל 100,000 ילדים שזה עתה נולדו. הם עוברים בירושה בצורה רצסיבית אוטוזומלית. בגלל פגם באנזים, נוצרים מוצרים מטבוליים מזיקים במהלך פירוק חומצת האמינו טירוזין. הכליות והכבד מושפעים בעיקר ממחלה זו. את התרחשות טירוזינמיה מסוג I כבר ניתן לראות אצל תינוקות או ילדים קטנים.

סיבות

טירוזינמיה מסוג I נגרמת על ידי מוטציה בכרומוזום 15. מוטציה זו גורמת למחסור באנזים fumarylacetoacetase (FAH או FAA). האנזים FAH מזרז את שני תוצרי הקצה חומצה fumaric וחומצה אצטתית כחלק מהמטבוליזם של טירוזין. עם זאת, בגלל המוטציה נוצרים succinylacetoacetate, succinylacetone ו- maleyl acetoacetate הגורמים נזק לתאים בכליות, בכבד ובמוח.

יתר על כן, הפונקציונליות של האנזים 5-אמינילווולין חומצה dehydratase נפגעת על ידי המטבוליט הפגום succinylacetone. זה גורם לפגיעה בעצבים ומוביל להתקפות הדומות לפורפיריה. הגן FAH, המושפע מהמחלה, מורכב מ- 35,000 זוגות בסיס. בנוסף מקודד mRNA של 1260 זוגות בסיס. המוטציה השכיחה ביותר שמתרחשת בטירוזינמיה מסוג I היא חילופי גואנין נוקלאוזיד לנוקלאוזיד אדנוזין, הגורם ל- mRNA להתפצל בצורה לא נכונה.

תסמינים, מחלות וסימנים

בטירוזינמיה מסוג I, חשוב להבדיל בין צורה חריפה לכרונית. אם מופיעה הטופס המוקדם ביותר, זה מתרחש 15 יום עד 3 חודשים לאחר לידתו של הילד שנפגע, כאשר מתרחשת נמק תאי כבד ואי ספיקת כבד. התינוקות החולים סובלים מצהבת, שלשול, הקאות, בצקות, מיימת, היפוגליקמיה ודימום באזור מערכת העיכול. הרעלת דם (אלח דם) היא סיבוך איום.

הכישלון החריף של הכבד הוא הביטוי הראשון של טירוזינמיה מסוג I בקרב כ -80 אחוז מכלל הילדים הסובלים מהמחלה. הצורה הכרונית גורמת לפגיעה בכבד ושחמת לאורך זמן. בנוסף, קיים סיכון מוגבר לסרטן תאים בכבד. מחלה זו מופיעה בדרך כלל בין הגילאים 15-25 חודשים.

הכליות נפגעות גם בגלל טירוזינמיה מסוג I. זה מורגש על ידי כישלון צינורות הכליה. הפגיעה בגופת הכליות כמו גם פירוק תפקודי הכליה הם בתחום האפשרי. יכולות להופיע גם חמצת צינורית של כליות וכליות מוגדלות.

טירוזינמיה מסוג I גורמת גם לנזק נוירולוגי. הילדים שנפגעו סובלים מתופעת טונוס שרירים מוגברת, תחושות חריגות כואבות, קצב לב מוגבר ושיבוש מעיים. לאחר תקופת החלמה קצרה, שיתוק מתפשט לכל הגוף.

אבחון ומסלול של מחלה

בגרמניה נקבעת רמת הטירוזין בדם כחלק מהקרנת תינוקות שזה עתה נולדו. עם זאת, רק 90 אחוז מכלל הילדים החולים ניתן לזהות בשיטה זו. בעשרת האחוזים הנותרים רמת חומצת האמינו רק עולה מאוחר יותר. בארצות הברית ניתן גם לקבוע succinylacetone, חומצה 5-aminolevulinic and מתיונין.

כחלק מהאבחנה לפני הלידה ניתן לקבוע את הדם של חבל הטבור על ידי ביצוע נקב חבל הטבור. אפשרות נוספת היא לקבוע את פעילות האנזים FAH בתוך תאים כוריוניים או מי שפיר. מכיוון שטירוזינמיה מסוג I היא מחלה נדירה ביותר, ניתן לומר מעט על אורך המחלה. אם ניתן טיפול מוקדם, בדרך כלל הפרוגנוזה חיובית.

סיבוכים

טירוזינמיה מסוג I היא מחלה קשה מאוד, שבמקרה הגרוע ביותר יכולה להביא למותו של הילד. במקרים רבים הילדים מתים מספר שבועות או חודשים לאחר הלידה. המסלול הנוסף תלוי מאוד בחומרתה המדויקת של המחלה.

הנפגעים סובלים מאי ספיקת כבד חריפה ובכך מצהבת או משלשול קשה. הקאות או דימומים קשים בבטן או במעיים מתרחשים גם כתוצאה מטירוזינמיה מסוג I ומשפיעים לרעה על איכות חייו של המטופל. מסיבה זו, רוב הילדים מתים גם מאי ספיקת כבד.

יתר על כן, יש דופק מוגבר ותחושות לא תקינות שונות. חסימת מעיים יכולה להתרחש גם כתוצאה מטירוזינמיה מסוג I ובמקרה הגרוע ביותר יכולה להוביל למותו של המטופל. הטיפול בטירוזינמיה מסוג I מתבצע בעזרת תרופות והתערבויות כירורגיות.

אין אפשרות לחזות כלליות לגבי המשך מהלך המחלה. עם זאת, תוחלת החיים של הנפגעים מוגבלת משמעותית. הוריהם וקרובי המשפחה של הילדים הסובלים גם הם סובלים ממתח פסיכולוגי קשה ולכן הם זקוקים לטיפול פסיכולוגי.

מתי כדאי לך ללכת לרופא?

עם טירוזינמיה מסוג I, האדם שנפגע תלוי בטיפול על ידי רופא. מחלה זו אינה יכולה לרפא את עצמה, ולכן טיפול על ידי רופא הוא תמיד הכרחי. מכיוון שטירוזינמיה מסוג I היא מחלה גנטית, יש לבצע ייעוץ גנטי אם רוצים להביא ילדים לעולם כדי שהמחלה לא תחזור. התייעץ עם רופא בסימנים והתסמינים הראשונים של המחלה.

במקרה של טירוזינמיה מסוג I, יש לפנות לרופא אם המטופל סובל משלשולים, הקאות וצהבת. יתר על כן, דימום באזור הקיבה יכול גם לתרום למחלה. גם תחושות טפיליות או קצב לב מוגבר יכולים להעיד על המחלה. טירוזינמיה מסוג I יכולה להיות מאובחנת על ידי רופא ילדים או רופא כללי. המשך הטיפול תלוי בחומרת הסימפטומים. במקרים רבים מחלה זו גם מקטינה את תוחלת החיים של הנפגעים.

טיפול וטיפול

התרופה NTBC (nitisinone) משמשת לטיפול בטירוזינמיה מסוג I. האנזים 4-hydroxyphenylpyruvate dioxigenase נחסם על ידי nitisinone. זה לוקח על עצמו את המשימה של לזרז שלב פירוק מוקדם בתוך חילוף החומרים טירוזין. בדרך זו אין עוד מצעים זמינים שיוצרים מטבוליטים רעילים. לתרופה השפעה חיובית על כ -90 אחוז מכלל התינוקות והפעוטות החולים.

יש אפילו שיפור בשלב אי ספיקת הכבד. ניתן לבדוק את הצלחת הטיפול על ידי קביעת כמות succinylacetone. עם זאת, טיפול תרופתי אינו יכול למנוע התפתחות של סרטן תאים בכבד. למרות הטיפול, לעתים מופיע סרטן הכבד. חלק חשוב נוסף בטיפול הוא תזונה מיוחדת. מטרתו למנוע במידה רבה היווצרות טירוזין בגוף. בתזונה נותנים לילד מזון שאינו מכיל טירוזין ולא פנילאלנין.

הוא גם עשיר בקלוריות. בשל הערך התזונתי הגבוה, ניתן לנטרל מצבים קטבוליים. בנוסף, טירוזין כבר לא יכול להשתחרר בגוף באמצעות אספקה ​​חיצונית. בעקבות דיאטה מיוחדת זו הילד מקבל מזונות רגילים המכילים מעט טירוזין ופנילאלנין. הארוחות מופצות באופן קבוע ובכמויות שוות לאורך היום.

אפשרות טיפולית נוספת היא השתלת כבד, היא משמשת כאשר ל- NTBC אין השפעה על המטופל, וזה המצב אצל כעשרה אחוזים מכלל הילדים.

מְנִיעָה

מכיוון שטירוזינמיה מסוג I היא מחלה תורשתית תורשתית, אין אמצעי מניעה יעילים.

טִפּוּל עוֹקֵב

ברוב המקרים, לאלה שנפגעו מסוג טירוזינמיה יש רק כמה וכמה אמצעי מעקב ישירים מוגבלים מאוד. מסיבה זו, עליהם להתייעץ עם רופא בשלב מוקדם, כך שניתן למנוע סיבוכים או תלונות נוספות ממחלה זו. ריפוי עצמי לא יכול להתרחש ולכן יש ליצור קשר עם רופא בסימנים או בסימפטומים הראשונים.

בחלק מהמקרים, טירוזינמיה מסוג I יכולה להוביל לזיהומים או דלקת בדרכי השתן או הכליות, כך שיש צורך בטיפול בעזרת אנטיביוטיקה. עם זאת, לא תמיד ניתן לרפא את המחלה לחלוטין, ולכן האדם הפגוע עשוי להישאר סטרילי גם לאחר ניתוח.

המסלול הנוסף תלוי מאוד בזמן האבחון, כך שלרוב לא ניתן יהיה לחזות. תוחלת החיים של האדם שנפגע אינה מופחתת על ידי מחלה זו. במקרים מסוימים זה יכול להיות מועיל ליצור קשר עם אנשים אחרים שנפגעים מהמחלה על מנת להחליף חוויות ושיטות.

אתה יכול לעשות זאת בעצמך

ניתן לתמוך בטיפול מסוג טירוזינמיה מסוג I באמצעות אמצעים תזונתיים. מומלצת תזונה עשירה באנרגיה המספקת לגוף את כל חומצות האמינו החשובות. התאמת התזונה מונעת מהתגבשות חילוף החומרים את טירוזין מרקמת השריר, מה שאומר שניתן לנרמל את חילוף החומרים מהר יחסית.

אחרת צריך להיות מאוזן והתזונה. חשוב להקפיד על תזונה בה המטבוליזם אינו נכנס למצב קטבולי. זו הסיבה שכדאי לאכול כמה שיותר ארוחות קטנות, רצוי לחלק באופן שווה לאורך היום. יש להגביל מאוד את צריכת חלב, בשר וביצים. אמצעי עזרה עצמי חשוב נוסף הוא נטילת התרופות שנקבעו כמו למשל nitisinone על פי הוראות הרופא.

לאחר השתלת כבד יש להקפיד בראש ובראשונה על הוראות רפואיות. מומלצת בקרת משקל יומית וצריכת הרבה ירקות, דגים ועופות. בשר, חלב ומוצרי חלב צריכים להכיל כמה שפחות שומן. יש להימנע ככל האפשר מפירות ופירות אשכוליות לאחר השתלת כבד. בנוסף, ישנם כללי התנהגות כלליים לזמן שלאחר השתלת כבד.