אנאגרלייד

בְּ אנאגרלייד זהו מרכיב פעיל מקבוצת האנטי-פלסטיקה. התרופה זמינה בגרמניה בצורה של קפסולות קשות תחת השם המסחרי Xagrid® וכתרופה גנרית. Anagrelide משמש לטיפול בטרומבוציטמיה חיונית.

מהי אנאגרלייד?

Anagrelide משמש לטיפול בטרומבוציטוזות חיוניות, המאופיינות במספר מוגבר של טסיות דם בדם הנוצרות במח העצם. Anagrelide מומלצת גם כטיפול קו שני לחולי סיכון כביכול שלא סבלו את הטיפול הקודם היטב או שלא הגיבו מספיק טוב אליו.

בסוף שנת 2004 אושרה התרופה האנגרלייד על ידי סוכנות התרופות האירופית - או EMEA - כטיפול משני לקבוצה זו של חולים שאינם סובלניים או שאינם מגיבים לטיפול הראשוני הקודם. Anagrelide פותח במקור כמעכב צבירת טסיות דם. במקביל, החומר הפעיל מעכב גם את התבגרותם של מגה קריוציטים.

השפעה פרמקולוגית

טרם הובהר ההשפעה הפרמקולוגית של אנאגרלייד על הגוף והאיברים. מחקר ראשוני הוביל להנחה כי מתן אנאגרליד גורם לעיכוב של צבירת טסיות הדם. יש להבין זאת כאפקט ההכלה על גוש טסיות הדם, המקדם היווצרות קרישי דם - פקקת.

עם זאת, מחקרים נוספים הראו כי ל- anagrelide לא היו השפעות אנטי-טסיות. עם זאת, זה מקטין מהר מאוד את מספר הטסיות בדם. מדוע לא ידוע. מה שבטוח, עם זאת, הוא ש anagrelide עובד היטב כמעכב של סוג 3 cAMP פוספודיאסטרז. אז זו כנראה התשובה לאופן פעולתה של אנאגרלין. נראה כי המרכיב הפעיל נועד לשלב הפוסט-מיטוטי בהתפתחות של מגה-קריוציטים, ובכך משפיע על התבגרותם וגודלם כמו גם על מספר הכרומוזומים.

מניעה של פוספודיאסטרז III מגדילה את רמות המונופוספט האדנוזין המחזורית (cAMP) בטסיות הדם. אנאגריד במינון גבוה גם מעכב צבירה זו. Anagrelide משפיע באופן סלקטיבי על טסיות ולכן אינו משפיע על היווצרות תאי דם לבנים ואדומים.

מחקרים קליניים של מעל 4,000 חולים עם הפרעות מיאלופרוליפרטיביות הראו כי הם הגיבו לטיפול עם אנאגריד תוך 4 עד 12 שבועות.

יישום רפואי ושימוש

Anagrelide משמש לטיפול בטרומבוציטוזיס. חולים בטרומבוציטוזיס סובלים ממחלות מיאלופרוליפרטיביות כגון

• תרומבוציטמיה חיונית (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML)
• Osteomyelofibrosis (OMF)

תרומבוציטוזיס גורמת למספר מוגבר של טסיות הדם הנוצרות במח העצם ומשתחררות לזרם הדם. טסיות הדם הללו, המכונות גם תרומבוציטים, עודפות מביאות בקלות למחלות hemorrhagic ו thrombotic כגון התקפות איסכמיות חולפות (TIA), שבץ או פקקת של כלי דם קטנים יותר.

במקרים נדירים, לוקמיה חריפה יכולה להתפתח. כאשר מאובחנים טרומבוציטוזיס, רבים מהנפגעים, לרוב מעל גיל 50, עדיין אינם סובלים מתסמינים סובייקטיביים. עם זאת, בשל הסיכונים הקיימים, יש לנקוט אמצעים נגדיים בזמן טוב בתרופות.

מינון ההתחלה המומלץ ל- anagrelide הוא 1 מ"ג ליום, המחולק לשתי מנות. את הכמוסות ניתן לקחת בארוחה או על בטן ריקה. לאחר שבוע נקבע המינון האישי, לפיו המינון היחיד המקסימאלי צריך להיות 2.5 מ"ג. לאחר עצירת anagrelide, טסיות הדם חוזרות לרמות הבסיס שלהן תוך 10 עד 14 יום.

בדיקות מעבדה לכבד ולכליות חייבות להתבצע מקרוב במהלך הטיפול באנגרלייד.

סיכונים ותופעות לוואי

כשאתם נוטלים anagrelide אתם עלולים לחוות תופעות לוואי לא רצויות כגון:

• כאב בטן
• בחילה
• הֲפָחָה
• שִׁלשׁוּל
• סְחַרחוֹרֶת
• כאב ראש
• דפיקות לב
• טכיקרדיה
• חוּלשָׁה
• בַּצֶקֶת

תופעות לוואי חמורות קרדיווסקולריות נצפו כאשר נלקח אנאגריד לשוק. אלה השפיעו גם על חולים ללא חשד למחלות לב או ממצאים תקינים בבדיקות לב וכלי דם שנערכו לפני תחילת הטיפול באנגרלייד. לכן anagrelide היא רק אפשרות כטיפול קו שני בחולים בסיכון גבוה.

התווית נגד אנרגריד מופיעה במקרים של רגישות מוגברת לחומר הפעיל, נזק כבד עד חמור ואי ספיקת כליות. נשים הרות ומניקות אינן מודרות מטיפול באנגרלייד.

Anagrelide עובד באופן אינטראקטיבי עם התרופות הבאות:

• תרופות נגד טסיות דם
• מעכבי פוספודיאסטרז
• חומצה אצטילסליצילית
• סוכרת